Beth yw cell T CAR-T (Cell Derbynnydd Antigen Chimeric)?
Yn gyntaf, gadewch i ni edrych ar y system imiwnedd ddynol.
Mae'r system imiwnedd yn cynnwys rhwydwaith o gelloedd, meinweoedd ac organau sy'n cydweithio iamddiffyn y corff.Un o'r celloedd pwysig dan sylw yw celloedd gwaed gwyn, a elwir hefyd yn leukocytes,sy'n dod mewn dau fath sylfaenol sy'n cyfuno i chwilio am a dinistrio organebau sy'n achosi clefydau neusylweddau.
Ffagocytau, celloedd sy'n cnoi organebau goresgynnol.
Lymffocytau, celloedd sy'n caniatáu i'r corff gofio ac adnabod goresgynwyr blaenorol a helpumae'r corff yn eu dinistrio.
Mae nifer o wahanol gelloedd yn cael eu hystyried yn ffagosytau.Os yw meddygon yn poeni am haint bacteriol, efallai y byddant yn archebuprawf gwaed i weld a oes gan glaf nifer gynyddol o niwtroffiliau a achosir gan yr haint.
Mae gan fathau eraill o ffagosytau eu swyddi eu hunain i wneud yn siŵr bod y corff yn ymateb yn briodol
Y ddau fath o lymffocytau yw lymffocytau B a lymffocytau T.Mae lymffocytau'n cychwynym mêr yr esgyrn a naill ai aros yno ac aeddfedu i gelloedd B, neu maent yn gadael am y thymwsswyddogaethau: Mae lymffocytau B fel system cudd-wybodaeth filwrol y corff, yn chwilio am eugoresgynwyr y mae'r system gudd-wybodaeth wedi'u nodi.
Technoleg cell T derbynnydd antigen chimerig (CAR): yn fath o gell mabwysiadolimiwnotherapi (ACI).Mae cell T claf yn mynegi CAR trwy ail-greu genetigtechnoleg, sy'n gwneud yr effeithydd celloedd T yn fwy targedig, marwol a pharhaus nacelloedd imiwnedd confensiynol, a gall oresgyn microamgylchedd gwrthimiwnedd lleol otiwmor a thorri goddefgarwch imiwnedd gwesteiwr.Mae hwn yn therapi gwrth-tiwmor cell imiwnedd penodol.
Egwyddor CART yw tynnu'r "fersiwn arferol" o gelloedd T imiwn y claf ei huna bwrw ymlaen â pheirianneg genynnau, cydosod in vitro ar gyfer targedau tiwmor penodol o fawrarf gwrthbersonél "derbynnydd antigen chimerig (CAR)", ac yna trwytho'r celloedd T wedi'u newidyn ôl i gorff y claf, bydd derbynyddion celloedd newydd wedi'u haddasu yn debyg i osod system radar,sy'n gallu arwain y celloedd T i leoli a dinistrio celloedd canser.
Mantais CART yn BPIH
Oherwydd y gwahaniaethau yn strwythur parth signal mewngellol, mae CAR wedi datblygu pedwarcenedlaethau.Rydym yn defnyddio'r genhedlaeth ddiweddaraf CART.
1stcenhedlaeth: Dim ond un elfen signal mewngellol oedd a'r ataliad tiwmorroedd yr effaith yn wael.
2ndcenhedlaeth: Ychwanegwyd moleciwl cyd-ysgogol ar sail y genhedlaeth gyntaf, ac mae'rgwellwyd gallu celloedd T i ladd tiwmorau.
3rdcenhedlaeth: Yn seiliedig ar yr ail genhedlaeth o CAR, gallu celloedd T i atal tiwmorroedd cynnydd sylweddol a hyrwyddo apoptosis wedi gwella'n sylweddol.
4thcenhedlaeth: Gall celloedd CAR-T ymwneud â chlirio poblogaeth celloedd tiwmor ganactifadu'r ffactor trawsgrifio i lawr yr afon NFAT i gymell interleukin-12 ar ôl CARyn adnabod yr antigen targed.
| Cenhedlaeth | Ysgogiad Ffactor | Nodwedd |
| 1st | CD3ζ | Actifadu celloedd T penodol, cell T sytotocsig, ond ni allai amlhau a goroesiad y tu mewn i'r corff. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Ychwanegu costimulator, gwella gwenwyndra celloedd, gallu amlhau cyfyngedig. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134/CD137 | Ychwanegu 2 gyfysgogydd, gwellagallu lluosogi a gwenwyndra. |
| 4th | Genyn hunanladdiad/Amored CAR-T (12IL) Ewch CAR-T | Integreiddio genyn hunanladdiad, mynegi ffactor imiwn a mesurau rheoli manwl gywir eraill. |
Gweithdrefn driniaeth
1) Ynysu celloedd gwaed gwyn: Mae celloedd T y claf wedi'u hynysu o'r gwaed ymylol.
2) activation celloedd T: gleiniau magnetig (celloedd dendritic artiffisial) wedi'u gorchuddio â gwrthgyrff yna ddefnyddir i actifadu celloedd T.
3) Trawsnewidiad: Mae celloedd T wedi'u peiriannu'n enetig i fynegi CAR in vitro.
4) Ymhelaethiad: Mae'r celloedd T a addaswyd yn enetig yn cael eu chwyddo in vitro.
5) Cemotherapi: Mae'r claf yn cael ei drin ymlaen llaw â chemotherapi cyn ail-lifo celloedd T.
6) Ail-drwythiad: Mae celloedd T a addaswyd yn enetig yn trwytho yn ôl i'r claf.
Arwyddion
Arwyddion ar gyfer CAR-T
System anadlol: Canser yr ysgyfaint (carsinoma celloedd bach, carcinoma celloedd cennog,adenocarcinoma), canser y nasopharyncs, ac ati.
System dreulio: canser yr afu, y stumog a'r colon a'r rhefr, ac ati.
System wrinol: Carsinoma arennau ac adrenal a chanser metastatig, ac ati.
System waed: Lewcemia lymffoblastig acíwt a chronig (lymffoma Teithriedig) etc.
Canser arall: melanoma malaen, canser y fron, prostae a thafod, ac ati.
Llawdriniaeth i gael gwared ar y briw sylfaenol, ond mae'r imiwnedd yn isel, ac mae'r adferiad yn araf.
Tiwmorau â metastasis eang na allai fynd ymlaen â llawdriniaeth.
Mae sgil-effaith cemotherapi a radiotherapi yn fawr neu'n ansensitif i gemotherapi a radiotherapi.
Atal tiwmor rhag digwydd eto ar ôl llawdriniaeth, cemotherapi a radiotherapi.
Manteision
1) Mae celloedd CAR T wedi'u targedu'n fawr a gallant ladd celloedd tiwmor â phenodoldeb antigen yn fwy effeithiol.
2) Mae therapi celloedd CAR-T yn gofyn am lai o amser.Mae CAR T yn gofyn am yr amser byrraf i feithrin celloedd T oherwydd mae angen llai o gelloedd o dan yr un effaith driniaeth.Gellir byrhau'r cylch diwylliant vitro i 2 wythnos, a oedd yn lleihau'r amser aros i raddau helaeth.
3) Gall CAR adnabod nid yn unig antigenau peptid, ond hefyd antigenau siwgr a lipid, gan ehangu'r ystod darged o antigenau tiwmor.Nid yw therapi CAR T ychwaith wedi'i gyfyngu gan antigenau protein celloedd tiwmor.Gall CAR T ddefnyddio antigenau di-brotein siwgr a lipid celloedd tiwmor i nodi antigenau mewn dimensiynau lluosog.
4) Mae gan CAR-T atgenhedlu sbectrwm eang penodol.Gan fod rhai safleoedd yn cael eu mynegi mewn celloedd tiwmor lluosog, megis EGFR, gellir defnyddio genyn CAR ar gyfer yr antigen hwn yn eang ar ôl iddo gael ei adeiladu.
5) Mae gan gelloedd CAR T swyddogaeth cof imiwnedd a gallant oroesi yn y corff am amser hir.Mae o arwyddocâd clinigol mawr i atal tiwmor rhag digwydd eto.