Beth yw CAR-T (Cell-T Derbynnydd Antigen Chimerig)?
Yn gyntaf, gadewch i ni edrych ar system imiwnedd dynol.
Mae'r system imiwnedd wedi'i gwneud o rwydwaith o gelloedd, meinweoedd ac organau sy'n gweithio gyda'i gilydd iamddiffyn y corff. Un o'r celloedd pwysig sy'n gysylltiedig yw celloedd gwaed gwyn, a elwir hefyd yn leukocytes,sy'n dod mewn dau fath sylfaenol sy'n cyfuno i chwilio am a dinistrio organebau sy'n achosi clefydau neusylweddau.
Y ddau fath sylfaenol o leukocytes yw:
Ffagocytau, celloedd sy'n cnoi organebau goresgynnol.
Lymffocytau, celloedd sy'n caniatáu i'r corff gofio ac adnabod goresgynwyr blaenorol a helpumae'r corff yn eu dinistrio.
Ystyrir nifer o wahanol gelloedd yn ffagosytau. Y math mwyaf cyffredin yw'r niwtroffil,sy'n ymladd bacteria yn bennaf. Os yw meddygon yn poeni am haint bacteriol, efallai y byddant yn archebuprawf gwaed i weld a oes gan glaf nifer uwch o niwtroffiliau a sbardunwyd gan yr haint.
Mae gan fathau eraill o ffagocytau eu swyddi eu hunain i sicrhau bod y corff yn ymateb yn briodoli fath penodol o ymosodwr.
Y ddau fath o lymffocytau yw lymffocytau B a lymffocytau T. Mae lymffocytau'n dechrauyn y mêr esgyrn a naill ai aros yno ac aeddfedu i fod yn gelloedd B, neu maen nhw'n gadael am y thymwschwarren, lle maen nhw'n aeddfedu i fod yn gelloedd T. Mae gan lymffocytau B a lymffocytau T gelloedd ar wahânswyddogaethau: mae lymffocytau B fel system cudd-wybodaeth filwrol y corff, yn chwilio am eutargedau ac anfon amddiffynfeydd i gloi arnynt. Mae celloedd T fel y milwyr, yn dinistrio'rgoresgynwyr y mae'r system gudd-wybodaeth wedi'u nodi.
Technoleg celloedd T derbynnydd antigen chimerig (CAR): yn fath o dechnoleg celloedd mabwysiadolimiwnotherapi (ACI). Mae celloedd T y claf yn mynegi CAR trwy ailadeiladu genetigtechnoleg, sy'n gwneud i'r celloedd T effeithiol fod yn fwy targedig, yn angheuol ac yn barhaus nacelloedd imiwnedd confensiynol, a gallant oresgyn microamgylchedd imiwnosuppressive lleol otiwmor a thorri goddefgarwch imiwnedd y gwesteiwr. Mae hwn yn therapi gwrth-tiwmor celloedd imiwnedd penodol.
Egwyddor CART yw tynnu'r "fersiwn arferol" o gelloedd T imiwnedd y claf ei hun.a bwrw ymlaen â pheirianneg genynnau, cydosod in vitro ar gyfer targedau penodol i diwmorau mawrarf gwrthbersonél "derbynydd antigen chimerig (CAR)", ac yna trwytho'r celloedd T wedi'u newidyn ôl i gorff y claf, bydd derbynyddion celloedd newydd wedi'u haddasu fel pe baent yn gosod system radar,sy'n gallu tywys y celloedd T i leoli a dinistrio celloedd canser.
Mantais CART yn BPIH
Oherwydd y gwahaniaethau yn strwythur y parth signal mewngellol, mae CAR wedi datblygu pedwarcenedlaethau. Rydym yn defnyddio'r CART cenhedlaeth ddiweddaraf.
1stcenhedlaeth: Dim ond un gydran signal mewngellol oedd yna a'r ataliad tiwmorroedd yr effaith yn wael.
2ndcenhedlaeth: Ychwanegwyd moleciwl cyd-ysgogol ar sail y genhedlaeth gyntaf, a'rgwellwyd gallu celloedd T i ladd tiwmorau.
3rdcenhedlaeth: Yn seiliedig ar yr ail genhedlaeth o CAR, gallu celloedd T i atal tiwmorgwellawyd amlhau a hyrwyddo apoptosis yn sylweddol.
4thcenhedlaeth: Gall celloedd CAR-T fod yn rhan o glirio poblogaeth celloedd tiwmor trwyactifadu'r ffactor trawsgrifio i lawr yr afon NFAT i ysgogi interleukin-12 ar ôl CARyn adnabod yr antigen targed.
| Cenhedlaeth | Ysgogiad Ffactor | Nodwedd |
| 1st | CD3ζ | Actifadu celloedd T penodol, celloedd T cytotocsig, ond ni allai amlhau a goroesi y tu mewn i'r corff. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Ychwanegu cyd-ysgogydd, gwella gwenwyndra celloedd, gallu amlhau cyfyngedig. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Ychwanegu 2 gyd-ysgogydd, gwellagallu amlhau a gwenwyndra. |
| 4th | Genyn hunanladdiad/CAR-T Amored (12IL) Mynd CAR-T | Integreiddio genyn hunanladdiad, ffactor imiwnedd mynegiant a mesurau rheoli manwl gywir eraill. |
Gweithdrefn driniaeth
1) Ynysu celloedd gwaed gwyn: Mae celloedd T y claf yn cael eu hynysu o'r gwaed ymylol.
2) Actifadu celloedd T: mae gleiniau magnetig (celloedd dendritig artiffisial) wedi'u gorchuddio ag gwrthgyrff yna ddefnyddir i actifadu celloedd T.
3) Trawsffectiad: Mae celloedd T yn cael eu peiriannu'n enetig i fynegi CAR in vitro.
4) Chwyddo: Mae'r celloedd T sydd wedi'u haddasu'n enetig yn cael eu chwyddo in vitro.
5) Cemotherapi: Mae'r claf yn cael ei drin ymlaen llaw â chemotherapi cyn ail-drwytho celloedd T.
6) Ail-drwytho: Mae celloedd T wedi'u haddasu'n enetig yn trwytho yn ôl i'r claf.
Arwyddion
Arwyddion ar gyfer CAR-T
System resbiradol: Canser yr ysgyfaint (carsinoma celloedd bach, carsinoma celloedd cennog,adenocarsinoma), canser y nasopharyncs, ac ati.
System dreulio: Canser yr afu, y stumog a'r colon a'r rhefrwm, ac ati.
System wrinol: Carsinoma'r arennau a'r adrenal a chnacer metastatig, ac ati.
System y gwaed: Lewcemia lymffoblastig acíwt a chronig (lymfoma Twedi'u heithrio) ac ati
Canser arall: Melanoma malaen, canser y fron, y prostad a'r tafod, ac ati.
Llawfeddygaeth i gael gwared ar y brif friw, ond mae'r imiwnedd yn isel, ac mae'r adferiad yn araf.
Tiwmorau â metastasis eang na allent fynd yn eu blaenau ar gyfer llawdriniaeth.
Mae sgîl-effaith cemotherapi a radiotherapi yn fawr neu'n ansensitif i gemotherapi a radiotherapi.
Atal ailddigwyddiad tiwmor ar ôl llawdriniaeth, cemotherapi a radiotherapi.
Manteision
1) Mae celloedd T CAR wedi'u targedu'n fanwl a gallant ladd celloedd tiwmor sydd â phenodoldeb antigen yn fwy effeithiol.
2) Mae therapi celloedd CAR-T yn gofyn am lai o amser. Mae angen y cyfnod byrraf o amser ar CAR-T i feithrin celloedd T oherwydd ei fod angen llai o gelloedd o dan yr un effaith driniaeth. Gellir byrhau'r cylch diwylliant in vitro i 2 wythnos, a wnaeth leihau'r amser aros yn fawr.
3) Gall CAR adnabod nid yn unig antigenau peptid, ond hefyd antigenau siwgr a lipid, gan ehangu'r ystod darged o antigenau tiwmor. Nid yw therapi CAR T wedi'i gyfyngu gan antigenau protein celloedd tiwmor chwaith. Gall CAR T ddefnyddio antigenau di-brotein siwgr a lipid celloedd tiwmor i adnabod antigenau mewn sawl dimensiwn.
4) Mae gan CAR-T atgynhyrchadwyedd sbectrwm eang penodol. Gan fod rhai safleoedd yn cael eu mynegi mewn nifer o gelloedd tiwmor, fel EGFR, gellir defnyddio genyn CAR ar gyfer yr antigen hwn yn eang ar ôl iddo gael ei adeiladu.
5) Mae gan gelloedd T CAR swyddogaeth cof imiwnedd a gallant oroesi yn y corff am amser hir. Mae o arwyddocâd clinigol mawr i atal tiwmor rhag dychwelyd.