Beth yw cell T CAR-T (Cell Derbynnydd Antigen Chimeric)?
Yn gyntaf, gadewch i ni edrych ar y system imiwnedd ddynol.
Mae'r system imiwnedd yn cynnwys rhwydwaith o gelloedd, meinweoedd ac organau sy'n gweithio gyda'i gilydd i amddiffyn y corff.Un o'r celloedd pwysig dan sylw yw celloedd gwaed gwyn, a elwir hefyd yn leukocytes, sy'n dod mewn dau fath sylfaenol sy'n cyfuno i chwilio am organebau neu sylweddau sy'n achosi afiechyd a'u dinistrio.
Y ddau fath sylfaenol o leukocytes yw:
Ø ffagosytau, celloedd sy'n cnoi organebau goresgynnol
Ø lymffocytau, celloedd sy'n caniatáu i'r corff gofio ac adnabod goresgynwyr blaenorol a helpu'r corff i'w dinistrio
Mae nifer o wahanol gelloedd yn cael eu hystyried yn ffagosytau.Y math mwyaf cyffredin yw'r neutrophil, sy'n ymladd yn erbyn bacteria yn bennaf.Os yw meddygon yn poeni am haint bacteriol, efallai y byddant yn archebu prawf gwaed i weld a oes gan glaf nifer uwch o niwtroffiliau a achosir gan yr haint.Mae gan fathau eraill o ffagosytau eu swyddi eu hunain i wneud yn siŵr bod y corff yn ymateb yn briodol i fath penodol o ymosodwr.
Y ddau fath o lymffocytau yw lymffocytau B a lymffocytau T.Mae lymffocytau'n dechrau ym mêr yr esgyrn a naill ai'n aros yno ac yn aeddfedu i gelloedd B, neu'n gadael am y chwarren thymws, lle maent yn aeddfedu'n gelloedd T.Mae gan lymffocytau B a lymffocytau T swyddogaethau ar wahân: mae lymffocytau B fel system cudd-wybodaeth filwrol y corff, yn chwilio am eu targedau ac yn anfon amddiffynfeydd i gloi arnynt.Mae celloedd T fel y milwyr, gan ddinistrio'r goresgynwyr y mae'r system gudd-wybodaeth wedi'u nodi.
Mae'r system imiwnedd yn cynnwys rhwydwaith o gelloedd, meinweoedd ac organau sy'n gweithio gyda'i gilydd i amddiffyn y corff.Un o'r celloedd pwysig dan sylw yw celloedd gwaed gwyn, a elwir hefyd yn leukocytes, sy'n dod mewn dau fath sylfaenol sy'n cyfuno i chwilio am organebau neu sylweddau sy'n achosi afiechyd a'u dinistrio.
Y ddau fath sylfaenol o leukocytes yw:
Ø ffagosytau, celloedd sy'n cnoi organebau goresgynnol
Ø lymffocytau, celloedd sy'n caniatáu i'r corff gofio ac adnabod goresgynwyr blaenorol a helpu'r corff i'w dinistrio
Mae nifer o wahanol gelloedd yn cael eu hystyried yn ffagosytau.Y math mwyaf cyffredin yw'r neutrophil, sy'n ymladd yn erbyn bacteria yn bennaf.Os yw meddygon yn poeni am haint bacteriol, efallai y byddant yn archebu prawf gwaed i weld a oes gan glaf nifer uwch o niwtroffiliau a achosir gan yr haint.Mae gan fathau eraill o ffagosytau eu swyddi eu hunain i wneud yn siŵr bod y corff yn ymateb yn briodol i fath penodol o ymosodwr.
Y ddau fath o lymffocytau yw lymffocytau B a lymffocytau T.Mae lymffocytau'n dechrau ym mêr yr esgyrn a naill ai'n aros yno ac yn aeddfedu i gelloedd B, neu'n gadael am y chwarren thymws, lle maent yn aeddfedu'n gelloedd T.Mae gan lymffocytau B a lymffocytau T swyddogaethau ar wahân: mae lymffocytau B fel system cudd-wybodaeth filwrol y corff, yn chwilio am eu targedau ac yn anfon amddiffynfeydd i gloi arnynt.Mae celloedd T fel y milwyr, gan ddinistrio'r goresgynwyr y mae'r system gudd-wybodaeth wedi'u nodi.
Technoleg cell T derbynnydd antigen chimerig (CAR): yn fath o imiwnotherapi cellog mabwysiadol (ACI).Mae cell T claf yn mynegi CAR trwy dechnoleg ail-greu genetig, sy'n gwneud celloedd T yr effeithydd yn fwy targedig, yn angheuol ac yn barhaus na chelloedd imiwnedd confensiynol, a gallant oresgyn micro-amgylchedd gwrthimiwnedd lleol tiwmor a thorri goddefgarwch imiwnedd y gwesteiwr.Mae hwn yn therapi gwrth-tiwmor cell imiwnedd penodol.
Egwyddor CART yw tynnu “fersiwn arferol” celloedd T imiwn y claf ei hun a symud ymlaen â pheirianneg genynnau, ymgynnull in vitro ar gyfer targedau tiwmor penodol arf gwrthbersonél mawr “derbynnydd antigen chimerig (CAR)”, ac yna trwytho'r newydd. Celloedd T yn ôl i mewn i gorff y claf, bydd derbynyddion celloedd newydd wedi'u haddasu yn debyg i osod system radar, sy'n gallu arwain y celloedd T i leoli a dinistrio celloedd canser.
Mantais CART yn BPIH
Oherwydd y gwahaniaethau yn strwythur parth signal mewngellol, mae CAR wedi datblygu pedair cenhedlaeth.Rydym yn defnyddio'r genhedlaeth ddiweddaraf CART.
1stcenhedlaeth: Dim ond un elfen signal mewngellol oedd ac roedd yr effaith atal tiwmor yn wael.
2ndcenhedlaeth: Ychwanegwyd moleciwl cyd-ysgogol ar sail y genhedlaeth gyntaf, a gwellwyd gallu celloedd T i ladd tiwmorau.
3rdcenhedlaeth: Yn seiliedig ar yr ail genhedlaeth o CAR, roedd gallu celloedd T i atal twf tiwmor a hyrwyddo apoptosis wedi gwella'n sylweddol.
4thcenhedlaeth: Gall celloedd CAR-T ymwneud â chlirio poblogaeth celloedd tiwmor trwy actifadu'r ffactor trawsgrifio i lawr yr afon NFAT i gymell interleukin-12 ar ôl i CAR gydnabod yr antigen targed.
Gweithdrefn driniaeth
1) Ynysu celloedd gwaed gwyn: Mae celloedd T y claf wedi'u hynysu o'r gwaed ymylol;
2) actifadu celloedd T: defnyddir gleiniau magnetig (celloedd dendritig artiffisial) wedi'u gorchuddio â gwrthgyrff i actifadu celloedd T;
Trawsnewidiad: Mae celloedd T wedi'u peiriannu'n enetig i fynegi CAR in vitro.
3) Ymhelaethiad: Mae'r celloedd T a addaswyd yn enetig yn cael eu chwyddo in vitro.
4) Cemotherapi: Mae'r claf yn cael ei drin ymlaen llaw â chemotherapi cyn ail-infusion celloedd T;
5) Ail-drwythiad: Mae celloedd T a addaswyd yn enetig yn trwytho yn ôl i'r claf.
Manteision:
1)Mae celloedd CAR T wedi'u targedu'n fawr a gallant ladd celloedd tiwmor â phenodoldeb antigen yn fwy effeithiol.
2)Mae therapi celloedd CAR-T yn gofyn am lai o amser.Mae CAR T yn gofyn am yr amser byrraf i feithrin celloedd T oherwydd mae angen llai o gelloedd o dan yr un effaith driniaeth.Gellir byrhau'r cylch diwylliant vitro i 2 wythnos, a oedd yn lleihau'r amser aros i raddau helaeth.
3)Gall CAR adnabod nid yn unig antigenau peptid, ond hefyd antigenau siwgr a lipid, gan ehangu'r ystod darged o antigenau tiwmor.Nid yw therapi CAR T ychwaith wedi'i gyfyngu gan antigenau protein celloedd tiwmor.Gall CAR T ddefnyddio antigenau di-brotein siwgr a lipid celloedd tiwmor i nodi antigenau mewn dimensiynau lluosog.
4)Mae gan CAR-T atgynhyrchu sbectrwm eang penodol.Gan fod rhai safleoedd yn cael eu mynegi mewn celloedd tiwmor lluosog, megis EGFR, gellir defnyddio genyn CAR ar gyfer yr antigen hwn yn eang ar ôl iddo gael ei adeiladu.
5)Mae gan gelloedd CAR T swyddogaeth cof imiwnedd a gallant oroesi yn y corff am amser hir.Mae o arwyddocâd clinigol mawr i atal tiwmor rhag digwydd eto.