Beth yw CAR-T (Cell-T Derbynnydd Antigen Chimerig)?
Yn gyntaf, gadewch i ni edrych ar system imiwnedd dynol.
Mae'r system imiwnedd wedi'i gwneud o rwydwaith o gelloedd, meinweoedd ac organau sy'n gweithio gyda'i gilydd i amddiffyn y corff. Un o'r celloedd pwysig sy'n gysylltiedig yw celloedd gwaed gwyn, a elwir hefyd yn leukocytes, sy'n dod mewn dau fath sylfaenol sy'n cyfuno i chwilio am organebau neu sylweddau sy'n achosi clefydau a'u dinistrio.
Y ddau fath sylfaenol o leukocytes yw:
Ø ffagosytau, celloedd sy'n cnoi organebau goresgynnol
Ø lymffocytau, celloedd sy'n caniatáu i'r corff gofio ac adnabod goresgynwyr blaenorol a helpu'r corff i'w dinistrio
Ystyrir nifer o wahanol gelloedd yn ffagocytau. Y math mwyaf cyffredin yw'r niwtroffil, sy'n ymladd bacteria yn bennaf. Os yw meddygon yn poeni am haint bacteriol, efallai y byddant yn archebu prawf gwaed i weld a oes gan glaf nifer uwch o niwtroffiliau a achosir gan yr haint. Mae gan fathau eraill o ffagocytau eu swyddi eu hunain i wneud yn siŵr bod y corff yn ymateb yn briodol i fath penodol o oresgynnydd.
Y ddau fath o lymffocytau yw lymffocytau B a lymffocytau T. Mae lymffocytau'n dechrau ym mêr yr esgyrn ac naill ai'n aros yno ac yn aeddfedu i fod yn gelloedd B, neu maent yn gadael am y chwarren thymws, lle maent yn aeddfedu i fod yn gelloedd T. Mae gan lymffocytau B a lymffocytau T swyddogaethau ar wahân: mae lymffocytau B fel system gudd-wybodaeth filwrol y corff, yn chwilio am eu targedau ac yn anfon amddiffynfeydd i gloi arnynt. Mae celloedd T fel y milwyr, yn dinistrio'r goresgynwyr y mae'r system gudd-wybodaeth wedi'u nodi.
Mae'r system imiwnedd wedi'i gwneud o rwydwaith o gelloedd, meinweoedd ac organau sy'n gweithio gyda'i gilydd i amddiffyn y corff. Un o'r celloedd pwysig sy'n gysylltiedig yw celloedd gwaed gwyn, a elwir hefyd yn leukocytes, sy'n dod mewn dau fath sylfaenol sy'n cyfuno i chwilio am organebau neu sylweddau sy'n achosi clefydau a'u dinistrio.
Y ddau fath sylfaenol o leukocytes yw:
Ø ffagosytau, celloedd sy'n cnoi organebau goresgynnol
Ø lymffocytau, celloedd sy'n caniatáu i'r corff gofio ac adnabod goresgynwyr blaenorol a helpu'r corff i'w dinistrio
Ystyrir nifer o wahanol gelloedd yn ffagocytau. Y math mwyaf cyffredin yw'r niwtroffil, sy'n ymladd bacteria yn bennaf. Os yw meddygon yn poeni am haint bacteriol, efallai y byddant yn archebu prawf gwaed i weld a oes gan glaf nifer uwch o niwtroffiliau a achosir gan yr haint. Mae gan fathau eraill o ffagocytau eu swyddi eu hunain i wneud yn siŵr bod y corff yn ymateb yn briodol i fath penodol o oresgynnydd.
Y ddau fath o lymffocytau yw lymffocytau B a lymffocytau T. Mae lymffocytau'n dechrau ym mêr yr esgyrn ac naill ai'n aros yno ac yn aeddfedu i fod yn gelloedd B, neu maent yn gadael am y chwarren thymws, lle maent yn aeddfedu i fod yn gelloedd T. Mae gan lymffocytau B a lymffocytau T swyddogaethau ar wahân: mae lymffocytau B fel system gudd-wybodaeth filwrol y corff, yn chwilio am eu targedau ac yn anfon amddiffynfeydd i gloi arnynt. Mae celloedd T fel y milwyr, yn dinistrio'r goresgynwyr y mae'r system gudd-wybodaeth wedi'u nodi.
Technoleg celloedd T derbynnydd antigen chimerig (CAR): mae hon yn fath o imiwnotherapi cellog mabwysiadol (ACI). Mae celloedd T y claf yn mynegi CAR trwy dechnoleg ail-greu genetig, sy'n gwneud i'r celloedd T effeithiol fod yn fwy targedig, yn angheuol ac yn barhaus na chelloedd imiwnedd confensiynol, a gallant oresgyn microamgylchedd imiwnosupresif lleol y tiwmor a thorri goddefgarwch imiwnedd y gwesteiwr. Mae hon yn therapi gwrth-tiwmor celloedd imiwnedd penodol.
Egwyddor CART yw tynnu'r "fersiwn arferol" o gelloedd T imiwnedd y claf ei hun a bwrw ymlaen â pheirianneg genynnau, eu cydosod in vitro ar gyfer targedau penodol i diwmorau o arf gwrthbersonél mawr "derbynydd antigen chimerig (CAR)", ac yna trwytho'r celloedd T wedi'u newid yn ôl i gorff y claf, bydd derbynyddion celloedd newydd wedi'u haddasu fel gosod system radar, sy'n gallu tywys y celloedd T i leoli a dinistrio celloedd canser.
Mantais CART yn BPIH
Oherwydd y gwahaniaethau yn strwythur y parth signal mewngellol, mae CAR wedi datblygu pedair cenhedlaeth. Rydym yn defnyddio'r genhedlaeth ddiweddaraf o CART.
1stcenhedlaeth: Dim ond un gydran signal mewngellol oedd yna ac roedd yr effaith atal tiwmor yn wael.
2ndcenhedlaeth: Ychwanegwyd moleciwl cyd-ysgogol ar sail y genhedlaeth gyntaf, a gwellwyd gallu celloedd T i ladd tiwmorau.
3rdcenhedlaeth: Yn seiliedig ar yr ail genhedlaeth o CAR, gwellwyd gallu celloedd T i atal amlhau tiwmorau a hyrwyddo apoptosis yn sylweddol.
4thcenhedlaeth: Gall celloedd CAR-T fod yn rhan o glirio poblogaeth celloedd tiwmor trwy actifadu'r ffactor trawsgrifio i lawr yr afon NFAT i ysgogi interleukin-12 ar ôl i CAR adnabod yr antigen targed.
Gweithdrefn driniaeth
1) Ynysu celloedd gwaed gwyn: Mae celloedd T y claf yn cael eu hynysu o'r gwaed ymylol;
2) Actifadu celloedd T: defnyddir gleiniau magnetig (celloedd dendritig artiffisial) wedi'u gorchuddio ag gwrthgyrff i actifadu celloedd T;
Trawsfection: Mae celloedd T yn cael eu peiriannu'n enetig i fynegi CAR in vitro.
3) Chwyddo: Mae'r celloedd T sydd wedi'u haddasu'n enetig yn cael eu chwyddo in vitro.
4) Cemotherapi: Mae'r claf yn cael ei drin ymlaen llaw â chemotherapi cyn ail-drwytho celloedd T;
5) Ail-drwytho: Mae celloedd T wedi'u haddasu'n enetig yn trwytho yn ôl i'r claf.
Manteision:
1)Mae celloedd T CAR wedi'u targedu'n fawr a gallant ladd celloedd tiwmor sydd â phenodoldeb antigen yn fwy effeithiol.
2)Mae therapi celloedd CAR-T yn gofyn am lai o amser. Mae CAR-T yn gofyn am y cyfnod byrraf o amser i feithrin celloedd T oherwydd ei fod angen llai o gelloedd o dan yr un effaith driniaeth. Gellir byrhau'r cylch diwylliant in vitro i 2 wythnos, a wnaeth leihau'r amser aros yn fawr.
3)Gall CAR adnabod nid yn unig antigenau peptid, ond hefyd antigenau siwgr a lipid, gan ehangu'r ystod darged o antigenau tiwmor. Nid yw therapi CAR T wedi'i gyfyngu gan antigenau protein celloedd tiwmor chwaith. Gall CAR T ddefnyddio antigenau di-brotein siwgr a lipid celloedd tiwmor i adnabod antigenau mewn sawl dimensiwn.
4)Mae gan CAR-T atgynhyrchadwyedd sbectrwm eang penodol. Gan fod rhai safleoedd yn cael eu mynegi mewn nifer o gelloedd tiwmor, fel EGFR, gellir defnyddio genyn CAR ar gyfer yr antigen hwn yn eang ar ôl iddo gael ei adeiladu.
5)Mae gan gelloedd T CAR swyddogaeth cof imiwnedd a gallant oroesi yn y corff am amser hir. Mae o arwyddocâd clinigol mawr i atal tiwmor rhag dychwelyd.