Dehongliad Cynhwysfawr o Therapi Celloedd-T CAR

Mae CAR-T (Cell-T Derbynnydd Antigen Chimerig), sy'n sefyll am gelloedd-T derbynnydd antigen chimerig, yn broses lle mae celloedd-T person yn cael eu peiriannu'n enetig y tu allan i'r corff i'w haddasu, gan roi'r gallu iddynt adnabod a lladd celloedd canser yn effeithlon cyn cael eu hail-drwytho i gorff y claf, a thrwy hynny gyflawni'r nod o drin tiwmorau malaen.
Mewn gwirionedd, nid yn unig y defnyddir therapi CAR-T ar gyfer trin canser ond mae ganddo botensial mawr hefyd ym meysydd clefydau hunanimiwn, heintiau cronig, clefyd y galon, a chlefydau sy'n gysylltiedig ag oedran.
Celloedd T, a elwir hefyd yn lymffocytau T, yw prif gydrannau lymffocytau ac maent yn bennaf gyfrifol am ymatebion imiwnedd ac amddiffyn rhag clefydau. Mae ganddynt swyddogaethau fel lladd celloedd targed yn uniongyrchol, cynorthwyo ac atal celloedd B i gynhyrchu gwrthgyrff, ymateb i antigenau a mitogenau penodol, a chynhyrchu cytocinau.
Wrth gwrs, nid yw system imiwnedd ddynol wedi'i chyfyngu i gelloedd T; mae hefyd yn cynnwys celloedd B, niwtroffiliau, celloedd K, celloedd NK, a mwy. Maent yn chwarae rolau wrth glirio cynhyrchion metabolaidd gwastraff o'r corff, adnabod a chynhyrchu gwrthgyrff, ac adnabod a lladd pathogenau tramor a chelloedd canser.
Gan fod gan gelloedd T eisoes y swyddogaeth o adnabod a lladd celloedd canser, pam mae angen ychwanegu CAR yn artiffisial at gelloedd T i greu celloedd CAR-T i ladd celloedd canser? Mae hyn yn ein harwain at y cysyniad o osgoi imiwnedd, sef un o nodweddion mwyaf sylfaenol canser.
Mae therapi CAR-T, neu therapi celloedd CAR-T, yn cynnwys gwahanu celloedd T y claf, eu hehangu y tu allan i'r corff, ac yna cyflwyno antigen celloedd tiwmor CAR (derbynydd antigen chimerig) wedi'i gynllunio'n artiffisial i'r celloedd T. Ar ôl prosesu, mae gweithgaredd gwrth-tiwmor lymffocytau T yn cael ei wella'n sylweddol cyn cael eu hail-drwytho i gorff y claf, gan adfer gallu'r celloedd T i adnabod a lladd celloedd canser. Dyma hanfod therapi celloedd CAR-T.
Mae therapi CAR-T IMPT-514 Impact Bio yn derbyn cymeradwyaeth FDA.
Ar Awst 21, 2024, cyhoeddodd Impact Bio fod yr FDA wedi cymeradwyo ei gais IND ar gyfer y therapi IMPT-514 a ddatblygodd. Mae IMPT-514 yn therapi CAR-T CD19/CD20 bispecific a ddefnyddir i drin lupus erythematosus systemig anhydrin gweithredol (SLE). Mewn data treialon clinigol, dangoswyd bod IMPT-514 yn hynod effeithlon wrth gynhyrchu o gleifion ag imiwnosuppression difrifol o wahanol glefydau hunanimiwn, a dangosodd alluoedd clirio celloedd-B awtologaidd cryf gyda phroffil cytocin ysgafn. Mae therapi CAR-T Axicabtagene ciloleucel ar gyfer lymffoma celloedd-B mawr yn dal i ddangos ymateb cynaliadwy ar ôl pum mlynedd. Ar Awst 2, 2024, rhyddhaodd Cymdeithas Oncoleg Glinigol America (ASCO) adroddiad data ar gyfraddau goroesi tymor hir yn dilyn therapi celloedd CAR-T. Dangosodd y canlyniadau, ymhlith cleifion a gafodd therapi CAR-T, fod y gyfradd goroesi heb ddatblygiad 5 mlynedd yn 29%, bod y gyfradd goroesi gyffredinol (OS) 5 mlynedd yn 40%, a bod y gyfradd goroesi penodol i lymffoma 5 mlynedd yn 53%, gydag atglafychiad hwyr prin. Mae Axicabtagene ciloleucel yn therapi celloedd CAR-T derbynnydd antigen chimerig CD19 awtologaidd sydd wedi'i gymeradwyo ar gyfer trin lymffoma celloedd-B mawr atglafychol neu anhydrin. Casgliad: Mewn lleoliad gofal safonol, mae canlyniadau triniaeth axicabtagene ciloleucel CAR-T yn gyson â'r canlyniadau a adroddwyd mewn treialon clinigol, gydag ymatebion cynaliadwy a gwydn a welwyd ar y marc 5 mlynedd.
Y driniaeth CAR-T lwyddiannus gyntaf yn y byd ar gyfer clefyd hunanimiwn.

Ar Hydref 4, 2024, cyhoeddodd gwefan Nature adroddiad yn cyflwyno canlyniad ymchwil gan dîm o Tsieina. Defnyddiodd gwyddonwyr dechnoleg golygu genynnau CRISPR-Cas9 i beiriannu celloedd CAR-T iach sy'n deillio o roddwyr yn enetig sy'n targedu CD19, gan ddatblygu cenhedlaeth newydd o therapi CAR-T cyffredinol allogeneig a helpodd dri chlaf â chlefydau hunanimiwn difrifol i gyflawni rhyddhad hirdymor.