Ar Fawrth 13, 2025, cyhoeddodd y cyfnodolyn rhyngwladol blaenllaw Nature Medicine dreial Cyfnod 1/1b cyfuniad cyffuriau gwrthgorff (ADC) YL201 gan MediLink sy'n targedu B7-H3.
Roedd y treial yn cynnwys rhan cynyddu dos (cam 1) a rhan ehangu dos (cam 1b). Cofrestrwyd cyfanswm o 312 o gleifion ar draws mathau lluosog o diwmorau, gan gynnwys canser yr ysgyfaint celloedd bach cam helaeth (ES-SCLC), carsinoma nasopharyngeal (NPC), canser yr ysgyfaint nad yw'n gelloedd bach, carsinoma celloedd cennog yr oesoffagws a thiwmorau solet eraill.
Ymhlith y 287 o gleifion y gellid eu gwerthuso o ran effeithiolrwydd, roedd y gyfradd ymateb gwrthrychol (ORR) yn 40.8%, a'r gyfradd rheoli clefydau (DCR) yn 83.6%. Roedd y gyfradd oroesi heb ddatblygiad canolrifol (mPFS) yn 5.9 mis, a'r cyfnod ymateb canolrifol (mDOR) yn 6.3 mis. Nid oedd y gyfradd oroesi gyffredinol canolrifol (OS) wedi aeddfedu.
Ymhlith y 48 o gleifion â metastasisau ymennydd ar y cychwyn, roedd 21 yn werthadwy; roedd yr ORR mewngreuanol yn 28.5%; a'r DOR oedd 6.2 mis.
Roedd pob claf ag ES-SCLC wedi cael triniaeth flaenorol gyda chemotherapi seiliedig ar blatinwm, ac roedd 95.8% o gleifion hefyd wedi cael triniaeth flaenorol gyda gwrthgorff marwolaeth raglenedig 1 (PD-1) neu ligand marwolaeth raglenedig 1 (PD-L1). Roedd yr ORR yn 63.9%; roedd y DCR yn 91.7%; roedd yr mPFS yn 6.3 mis; a'r mDOR yn 5.7 mis. Yn yr astudiaeth cynyddu dos, cofrestrwyd pum claf â SCLC a gafodd driniaeth flaenorol gydag atalydd topoisomerase 1 (topotecan neu irinotecan), gyda dim ond un claf yn ymateb (ORR, 20%). O'r 70 o gleifion â NPC, roedd pob un wedi cael triniaeth flaenorol gyda chemotherapi gwrth-PD-L1 a seiliedig ar blatinwm, ac roedd gan 84.3% (59/70) ddwy linell neu fwy o therapïau systemig blaenorol. Cyflawnodd dau o'r cleifion â NPC ymateb cyflawn (CR), gydag ORR o 48.6% a DCR o 92.9%. Roedd yr mPFS yn 7.8 mis, a'r mDOR oedd 8.4 mis. Gwerthuswyd cyfanswm o 64 o gleifion â NSCLC math gwyllt, gan gynnwys 28 ag adenocarsinoma, 12 â charsinoma celloedd cennog a 24 â charsinoma tebyg i lymffoepithelioma (LELC). At ei gilydd, roedd 90.6% (58/64) o gleifion ag NSCLC wedi cael triniaeth flaenorol gyda chemotherapi gwrth-PD-L1 a chemotherapi seiliedig ar blatinwm. Roedd gwerthoedd ORR ar gyfer y cleifion ag adenocarsinoma'r ysgyfaint, carsinoma celloedd cennog a LELC yn 28.6%, 8.3% a 54.2%, yn y drefn honno, ac roedd yr mDOR yn 13.6 mis, 2.6 mis a 6.7 mis, yn y drefn honno.
Dangosodd YL201 broffil diogelwch derbyniol ac effeithiolrwydd addawol mewn cleifion â thiwmorau solet datblygedig a gafodd driniaeth drwm ymlaen llaw, yn enwedig yn y rhai â ES-SCLC, NPC neu garsinoma tebyg i lymffoepithelioma.
Mae YL201 yn ADC newydd sy'n cynnwys gwrthgorff monoclonaidd gwrth-B7H3 dynol wedi'i gysylltu ag atalydd topoisomeras 1 newydd trwy gysylltydd y gellir ei hollti gan proteas, gyda chymhareb cyffur-i-wrthgorff o 8. Datblygwyd YL201 gan ddefnyddio platfform llwyth-cysylltydd y gellir ei actifadu gan ficroamgylchedd tiwmor (TMALIN) MediLink, sy'n cael ei nodweddu gan lwyth-cysylltydd hydroffilig iawn, sefydlogrwydd rhyfeddol mewn cylchrediad a mecanwaith rhyddhau llwyth-cysylltydd deuol sy'n cynnwys hollti'n allgellog yn y microamgylchedd tiwmor ac yn fewngellog o fewn lysosomau. Mewn astudiaeth raglinigol, dangosodd YL201 weithgaredd gwrth-tiwmor cryf mewn amrywiol fodelau llygoden CDX/PDX gyda SCLC, NSCLC, canser yr oesoffagws a chanser yr ofari. Mae'r data effeithiolrwydd a diogelwch o'r astudiaeth raglinigol hon yn awgrymu cydbwysedd budd-risg ffafriol, gan gefnogi datblygiad pellach o YL201 yn y clinig.
Ar hyn o bryd, mae llawer o dreialon clinigol o dechnolegau gwrth-ganser newydd yn dal i gael eu cynnal yn Tsieina sy'n chwilio am gleifion. I ymgynghori ar gyffuriau a thechnolegau newydd, gallwch gysylltu ag Adran Ryngwladol Ysbyty Oncoleg Rhanbarth De Beijing.
Rhif Ffôn: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Amser postio: Ebr-08-2025