Mae C-CAR031 yn therapi derbynnydd antigen chimerig T Cell (CAR-T) awtologaidd, arfog sy'n targedu GPC3, sy'n cael ei astudio ar gyfer trin HCC. Mae'n seiliedig ar CAR-T newydd sy'n targedu GPC3 a ddyluniwyd gan AstraZeneca gan ddefnyddio eu platfform darganfod arfogi derbynnydd beta-ffactor trawsnewidiol negyddol dominyddol (dnTGFβRII) ac fe'i cynhyrchir gan AbelZeta yn Tsieina. Mae C-CAR031 yn cael ei ddatblygu yn Tsieina o dan gytundeb cyd-ddatblygu rhwng AbelZeta ac AstraZeneca.
Mae AbelZeta yn cyhoeddi data clinigol sy'n dangos gweithgaredd gwrth-diwmor rhagarweiniol ar gyfer C-CAR031, CAR-T awtologaidd arfog GPC3, mewn cleifion â charsinoma hepatocellwlaidd datblygedig, yng Nghyfarfod Blynyddol ASCO 2024
Dulliau: Mae'r treial cynyddu dos label agored cyntaf mewn bod dynol yn defnyddio dyluniad titradiad cyflymach ynghyd ag i3+3. Derbyniodd cleifion â HCC datblygedig GPC3+ a fethodd driniaethau systemig ≥ 1 llinell un trwyth mewnwythiennol o C-CAR031 ar ôl lymffodiweidiad safonol. Prif bwyntiau terfyn yw diogelwch a goddefgarwch, mae eraill yn cynnwys ffarmacocineteg ac effeithiolrwydd rhagarweiniol. Gradiwyd digwyddiadau niweidiol (AEs) gan CTCAE 5.0, ac aseswyd syndrom rhyddhau cytocin (CRS) / syndrom niwrotocsinedd cysylltiedig â chelloedd effeithydd imiwnedd (ICANS) yn unol â meini prawf ASTCT 2019. Aseswyd ymateb gwrthrychol gan yr ymchwilydd yn unol â RECIST 1.1.
Canlyniadau: Ar Ionawr 5ed, 2024, roedd cyfanswm o 24 o gleientiaid wedi derbyn trwyth C-CAR031 ar 4 lefel dos (DLs). Roedd gan bob claf HCC cam C BCLC, roedd gan 83.3% (20/24) fetastasis allhepatig. Y nifer canolrifol o linellau therapi blaenorol oedd 3.5 (amrediad 1-6), derbyniodd 23 (95.8%) o gleientiaid ICIs (atalyddion pwynt gwirio imiwnedd) a TKIs (atalyddion tyrosin kinase). Roedd pob claf yn werthusol am ddiogelwch. Ni welwyd unrhyw wenwyndra sy'n cyfyngu ar ddos na ICANS. Gwelwyd CRS mewn 22 (91.7%) o gleientiaid gyda dim ond 1 (4.2%) CRS gradd (G) 3. Yr AEs ≥G3 mwyaf cyffredin oedd lymffocytopenia (100%), niwtropenia (70.8%), thrombocytopenia (37.5%) a chodiad transaminase (16.7%). Roedd gan un pt (4.2%) myelosuppression G4 ac roedd gan 1 pt (4.2%) niwmonitis rhyngrstitial G3 yn DL4 a achoswyd gan CRS G3. Roedd pob AE yn gildroadwy. Roedd 22 pt yn werthusol am effeithiolrwydd. Gwelwyd gostyngiadau mewn tiwmorau mewn 90.9% o pt, nid yn unig mewn briwiau mewnghyffredin ond hefyd rhai allghyffredin gyda gostyngiad canolrifol o 44.0% (amrediad, 3.4%-94.4%). Roedd y gyfradd rheoli clefyd yn 90.9% a'r gyfradd ymateb gwrthrychol (ORR) oedd 50.0% ar gyfer pt o'r holl DLs. Yn DL4, roedd yr ORR yn 57.1%.
Casgliadau: Dangosodd yr astudiaeth broffil diogelwch y gellid ei reoli a gweithgaredd gwrth-diwmor calonogol C-CAR031 mewn cleifion HCC datblygedig a gafodd driniaeth drwm.
“Rydym wedi ein calonogi gan ganlyniadau clinigol cyntaf C-CAR031 mewn cleifion carsinoma hepatocellwlaidd datblygedig (HCC),” meddai Tony (Bizuo) Liu, Cadeirydd a Phrif Swyddog Gweithredol AbelZeta. “Mae’r data cynnar a gyflwynir heddiw yn darparu prawf cysyniad cymhellol i ailddiffinio paradigmau therapiwtig mewn HCC a thiwmorau solet eraill sy’n mynegi GPC3.”
Dywedodd Prif Ymchwilydd (PI) yr astudiaeth, yr Athro Tingbo Liang o Ysbyty Cysylltiedig Cyntaf Prifysgol Zhejiang, “Dangosodd C-CAR031 broffil diogelwch da ac effeithiolrwydd addawol mewn cleifion carsinoma hepatocellwlaidd cam hwyr, sydd fel arfer â nifer gyfyngedig o opsiynau triniaeth ar gael. Mae'r crebachiad tiwmor a welwyd yn y mwyafrif helaeth (91.3%) o'r cleifion yn awgrymu bod gan C-CAR031 y potensial i ddod â gwerth clinigol a chynnig gobaith i'r cleifion hyn.”
Ar hyn o bryd, mae llawer o dreialon clinigol o dechnolegau gwrth-ganser newydd yn dal i gael eu cynnal yn Tsieina sy'n chwilio am gleifion. I ymgynghori ar gyffuriau a thechnolegau newydd, gallwch gysylltu ag Adran Ryngwladol Ysbyty Oncoleg Rhanbarth De Beijing.
Rhif Ffôn: 4008803716
E-bost:myimmnet@163.com
Cyfeiriadau
Amser postio: 31 Rhagfyr 2024