Ar Hydref 11, 2024, mae Gweinyddiaeth Cynhyrchion Meddygol Cenedlaethol (NMPA) Tsieina wedi cymeradwyo cais Cyffur Ymchwiliol Newydd (IND) ar gyferInaticabtagene Autoleucel (Chwistrelliad CNCT19), therapi celloedd derbynnydd antigen chimerig awtologaidd (CAR)-T wedi'i dargedu at CD19, i drin thrombocytopenia imiwnedd lupus erythematosus systemig (SLE – ITP). Dyma'r IND cyntaf o Inaticabtagene Autoleucel i gael ei gymeradwyo ar gyfer clefyd hunanimiwn yn Tsieina.
Mae Inaticabtagene Autoleucel yn gynnyrch therapi celloedd CAR-T CD19, sy'n cynnwys CD19 scFv (HI19a) unigryw a phrosesau gweithgynhyrchu uwch. Inaticabtagene Autoleucel yw'r cynnyrch CAR-T perchnogol cyntaf sy'n targedu CD19 a dyfwyd yn Tsieina, a'r cynnyrch therapi celloedd CAR-T masnachol cyntaf ar gyfer B-ALL yn Tsieina. Mae Inaticabtagene Autoleucel yn ehangu ei gymhwysiad ar gyfer sawl arwydd, gan gynnwys B-ALL ailwaelu/ailwaelu oedolion, DLBCL ailwaelu/ailwaelu, B-ALL pediatrig a phobl ifanc ailwaelu/ailwaelu, ac amrywiol glefydau hunanimiwn. Mae ei Gais Cyffur Newydd (NDA) ar gyfer trin Lymffoma Celloedd-B Mawr Atglafychol neu Anhydrin wedi'i dderbyn gan NMPA ym mis Medi 2024.
Mae SLE yn glefyd hunanimiwn systemig, sydd fel arfer yn arwain at ddifrod i nifer o organau. Mae celloedd B annormal ac gwrthgyrff hunanimiwn yn chwarae rhan hanfodol ym pathogenesis SLE. Gall SLE achosi dinistr platennau gormodol, sef SLE-ITP. Mae SLE-ITP yn digwydd mewn tua 16% o gleifion Tsieineaidd SLE, mae'r rhan fwyaf o gleifion SLE-ITP yn ymateb yn wael iawn i steroidau, atalyddion imiwnedd, a chyffuriau biolegol, ac yn aml yn dioddef risg gwaedu organau mawr, tra bod eu goroesiad hirdymor yn eithaf gwael.
Ym mis Gorffennaf eleni, cyhoeddwyd y 《The New England Journal of Medicine》cyhoeddodd astudiaeth “Celloedd T CAR gwrth-CD19 mewn thrombocytopenia imiwnedd anhydrin SLE,” a gyd-awdurwyd gan yr Athro Zeng Xiaofeng a’r Athro Li Mengtao o’r Adran Rhewmatoleg a’r Athro Zhou Daobin o Adran Hematoleg Ysbyty Coleg Meddygol Undeb Peking. Dangosodd yr astudiaeth effeithiolrwydd a diogelwch hirhoedlog Inaticabtagene Autoleucel wrth drin SLE-ITP, gan dynnu sylw at botensial enfawr therapi celloedd CAR-T.
Derbyniodd menyw 38 oed ddiagnosis o SLE yn 2014 a chyflwynodd gyda phroteinwria ac arthritis gwrthdroadwy a thrombocytopenia parhaus. Ni wnaeth triniaethau blaenorol gyda glwcocorticoidau dos uchel (cursys methylprednisolone), hydroxychloroquine, imiwnoglobulin mewnwythiennol, tacrolimus, cyclosporin A, sirolimus, rituximab, danazol, eltrombopag, a thrombopoietin dynol ailgyfunol leddfu'r thrombocytopenia. Cynhaliwyd y cyfrifiadau platennau ar 10,000 i 20,000 fesul milimetr ciwbig ac yn y pen draw fe syrthiasant o dan 10,000 fesul milimetr ciwbig ym mis Gorffennaf 2023.
Ar y pryd, cyflwynodd gyda phurpura ac ecchymosis ar ei haelodau, pothelli gwaed yn y geg, a gwaedu gingival. Dangosodd ei phrawf smear mêr esgyrn myeloproliferation gweithredol ac amhariad ar aeddfedu megakaryosytau. Dim ond prednisone dos isel (5 mg y dydd) a hydroxychloroquine (0.2 g y dydd) a weinyddwyd yn y mis cyn y trwyth celloedd-T CAR. Defnyddiwyd leukapheresis ffres awtologaidd i gynhyrchu inati-cel. Gweinyddwyd cyfanswm o 500,000 o gelloedd-T CAR CD19 fesul cilogram o bwysau'r corff ar ôl i'r claf gael cemotherapi lymffodepleting gyda fludarabine (ar ddos o 25 mg fesul metr sgwâr o arwynebedd y corff) y dydd ar ddiwrnodau −5, −4, a −3 a cyclophosphamide (ar ddos o 250 mg fesul metr sgwâr) ar ddiwrnodau −5 a −4 cyn therapi celloedd-T CAR.
Ar ôl Chwistrelliad Inaticabtagene Autoleucel, parhaodd cyfrif platennau'r claf i godi, a chyflawnwyd ymateb clinigol cyflawn, a rhoddwyd y gorau i glucocorticoidau a phob gwrthimiwneddwr. Ar hyn o bryd, mae'r claf wedi dychwelyd i fywyd normal yn y bôn.
Ar hyn o bryd, mae llawer o dreialon clinigol CAR-T eraill yn Tsieina, ac maen nhw'n chwilio am gleifion. I gael ymgynghoriad ar gyffuriau a thechnolegau newydd, gallwch gysylltu ag Adran Ryngwladol Ysbyty Oncoleg Rhanbarth De Beijing.
Rhif Ffôn：4008803716
Email：myimmnet@163.com
CYFEIRNODAU
1.http://www.juventas.cn/news.php?id=711
2.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2403743
Amser postio: Tach-08-2024