Yn ddiweddar, cyhoeddodd Ascentage Pharma fod ei atalydd dethol Bcl-2 newydd perchnogol lisaftoclax (APG-2575) wedi'i gymeradwyo gan Weinyddiaeth Cynhyrchion Meddygol Genedlaethol Tsieina (NMPA) ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â lewcemia lymffocytig cronig/lymffoma lymffocytig bach (CLL/SLL) sydd wedi derbyn o leiaf un therapi systemig o'r blaen gan gynnwys atalyddion tyrosin kinase Bruton (BTK), sy'n gwneud lisaftoclax y cyntaf i dderbyn cymeradwyaeth amodol ac awdurdodiad marchnata ar gyfer trin cleifion â CLL/SLL yn Tsieina, a'r ail atalydd Bcl-2 i gael ei gymeradwyo'n fyd-eang.
Mae Lisaftoclax yn atalydd dethol Bcl-2 moleciwl bach newydd, perchnogol a roddir ar lafar, a ddatblygwyd gan Ascentage Pharma i drin cleifion â thiwmorau malaen trwy rwystro'r protein gwrthapoptotig Bcl-2 yn ddetholus ac felly adfer y broses apoptosis arferol mewn celloedd canser. Yn y treialon clinigol, mae lisaftoclax wedi dangos potensial therapiwtig eang mewn nifer o diwmorau malaen hematolegol a thiwmorau solet, yn enwedig mewn CLL/SLL, fel monotherapi ac mewn cyfuniadau.
Mae'r gymeradwyaeth hon yn seiliedig ar ganlyniadau astudiaeth gofrestru ganolog Cyfnod II (APG2575CC201) a gynlluniwyd i werthuso effeithiolrwydd a diogelwch monotherapi lisaftoclax mewn cleifion â CLL/SLL atglafychol neu anhydrin, gyda'r gyfradd ymateb gyffredinol (ORR) fel y prif bwynt terfyn. Dangosodd Lisaftoclax effeithiolrwydd cymhellol ac ORR a gyrhaeddodd y pwynt terfyn rhagnodedig mewn cleifion a gafodd driniaeth flaenorol gydag atalyddion BTK a/neu imiwno-gemotherapi. Ar ben hynny, dangosodd lisaftoclax broffil diogelwch ffafriol heb unrhyw syndrom lysis tiwmor (TLS) yn digwydd yn ystod yr astudiaeth, nifer isel o wenwyndra hematolegol y gellid ei reoli, a nifer isel o wenwyndra an-hematolegol a oedd yn bennaf yn radd 1-2.
Mae CLL/SLL yn falaenedd hematolegol a achosir gan neoplasmau celloedd-B aeddfed. Mae'n effeithio'n bennaf ar boblogaethau hŷn gyda dros 100,000 o ddiagnosisau newydd yn cael eu hadrodd yn fyd-eang bob blwyddyn1. Yn Tsieina, lle mae cyfradd achosion CLL/SLL yn is na chyfradd gwledydd y gorllewin, mae'r clefyd yn digwydd ar gyfradd sy'n codi'n gyflym, gydag oedran dechrau iau a mwy o ymosodolrwydd2. Fel yr opsiwn sylfaenol cyfredol ar gyfer triniaeth llinell gyntaf CLL/SLL, mae atalyddion BTK wedi gwella canlyniad triniaeth i gleifion yn sylweddol. Fodd bynnag, mae atalyddion BTK yn dal i wynebu ystod o broblemau megis gallu cyfyngedig i ysgogi ymatebion dwfn, risg uchel o atglafychiad mewn triniaeth tymor canolig a hirdymor, gwenwyndra ac anoddefgarwch sy'n gysylltiedig â thriniaeth hirfaith; felly, yr angen am opsiynau triniaeth mwy diogel a mwy effeithiol ar gyfer cleifion â CLL/SLL.
Mae cyflwyno atalyddion Bcl-2 wedi chwyldroi triniaeth CLL/SLL ymhellach. Mae'r ffactor atalydd apoptosis Bcl-2, a fynegir yn aml mewn amrywiaeth o falaeneddau hematolegol, yn enwedig CLL/SLL, yn fecanwaith allweddol y mae celloedd tiwmor yn osgoi apoptosis drwyddo. Fodd bynnag, mae darganfod atalydd Bcl-2 fel targed therapiwtig yn heriol iawn yn bennaf oherwydd bod ei fecanwaith gweithredu yn seiliedig ar y rhyngweithio protein-protein (PPI). Mae rhyngwyneb rhwymo Bcl-2 yn gymharol fawr, gan ei gwneud hi'n anodd i atalyddion moleciwl bach arfer effeithiau blocio. Yn ogystal, mae'r protein Bcl-2 wedi'i leoli ar mitochondria, gyda strwythur pilen ddwbl, ac mae ymhlith y cydrannau cellog mwyaf cymhleth a heriol gan ei fod yn ei gwneud yn ofynnol i gyffuriau dreiddio'r bilen gell yn gyntaf cyn y gallant weithredu ymhellach ar y bilen mitocondriaidd. Cyn hyn, nid oedd unrhyw atalydd Bcl-2 wedi'i gymeradwyo ar gyfer trin CLL/SLL yn Tsieina. Mae'r cymeradwyaeth hon ar gyfer lisaftoclax yn llenwi bwlch triniaeth yn CLL/SLL, gan ddod â gobaith newydd i lawer o gleifion yn y wlad.
Ar hyn o bryd, mae llawer o dreialon clinigol o dechnolegau gwrth-ganser newydd yn dal i gael eu cynnal yn Tsieina sy'n chwilio am gleifion. I ymgynghori ar gyffuriau a thechnolegau newydd, gallwch gysylltu ag Adran Ryngwladol Ysbyty Oncoleg Rhanbarth De Beijing.
Rhif Ffôn: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Amser postio: Gorff-15-2025