Ar Fehefin 19, cyhoeddodd y Ganolfan ar gyfer Gwerthuso Cyffuriau (CDE) o'r Weinyddiaeth Cynhyrchion Meddygol Genedlaethol (NMPA) fod pigiad LM-108 Livzon Pharmaceutical wedi'i gynnig i'w gynnwys yn y dynodiad therapi arloesol. Mae'r cyfuniad o bigiad gwrthgorff monoclonaidd Kefeqibai (LM-108) â toripalimab yn cael ei ystyried ar gyfer trin cleifion ag adenocarsinoma gastrig neu gyffordd gastro-oesoffagaidd (G/GEJ) datblygedig sy'n CCR8-positif ac sydd wedi methu therapi safonol llinell gyntaf flaenorol.
Mae LM-108 yn wrthgorff monoclonaidd gwrth-CCR8 newydd sydd wedi'i optimeiddio ar gyfer Fc sy'n lleihau Tregs sy'n treiddio i diwmorau yn ddetholus.
Ynglŷn â CCR8:
Mae CCR8 (derbynydd chemokine 8) yn aelod o is-deulu'r derbynyddion chemokine o dan deulu'r derbynyddion sy'n gysylltiedig â phrotein G (GPCR). Datgelodd astudiaethau blaenorol fod mynegiant CCR8 yn isel mewn celloedd gwaed ymylol a meinweoedd arferol, ond ei fod wedi'i uwchreoleiddio'n benodol mewn Tregs sy'n treiddio i diwmorau mewn canserau lluosog gan gynnwys canser y fron, canser y colon a'r rhefrwm, a chanser yr ysgyfaint. Gall gwrthgyrff Anit-CCR8 gyfryngu'n ddetholus ddisbyddu Tregs sy'n treiddio i diwmorau, a thrwy hynny wella'r ymateb imiwnedd gwrth-diwmor ac atal twf tiwmor.
Yng Nghyfarfod Blynyddol Cymdeithas Oncoleg Glinigol America (ASCO) 2024, cyflwynwyd dadansoddiad cronedig o dair astudiaeth Cyfnod 1/2 ar gyfuniad o therapi LM-108 a gwrth-PD-1 mewn cleifion canser gastrig.
Dulliau: Cynhwyswyd cleifion cymwys â chanser gastrig a gafodd eu trin â LM-108 ar y cyd ag gwrthgorff gwrth-PD-1 yn y dadansoddiad. Derbyniodd cleifion LM-108 mewnwythiennol ar lefelau dos o 3 mg/kg bob 2 wythnos, 6 mg/kg bob 3 wythnos, neu 10 mg/kg bob 3 wythnos ynghyd â gwrthgorff gwrth-PD-1 (pembrolizumab mewnwythiennol 200 mg bob 3 wythnos neu 400 mg bob 6 wythnos neu toripalimab 240 mg bob 3 wythnos). Y prif bwynt terfyn oedd ORR a aseswyd gan ymchwilydd yn unol â RECIST v1.1. Roedd y pwyntiau terfyn eilaidd yn cynnwys diogelwch, canlyniadau effeithiolrwydd eraill, a dadansoddiad biomarcwyr. Y dyddiad torri data ar gyfer y dadansoddiad cronedig oedd Rhagfyr 25, 2023.
Canlyniadau: Cafodd pedwar deg wyth o gleifion â chanser y stumog (oedran canolrifol: 60.5 oed; gwrywod: 72.9%) o Tsieina, UDA, ac Awstralia eu trin ag ≥ 1 dos o LM-108 ar y cyd â pembrolizumab neu toripalimab. Roedd y rhan fwyaf o'r cleifion (n = 47, 97.9%) wedi derbyn o leiaf 1 driniaeth gwrthganser flaenorol, ac roedd 43 (89.6%) wedi derbyn therapi gwrth-PD-1 blaenorol. Digwyddodd digwyddiadau niweidiol sy'n gysylltiedig â thriniaeth (TRAEs) mewn 39 (81.3%) o gleifion, lle'r digwyddiadau mwyaf cyffredin (≥15%) oedd cynnydd mewn transaminas alanîn (25.0%), cynnydd mewn transaminas aspartad (22.9%), gostyngiad mewn celloedd gwaed gwyn (22.9%), anemia (16.7%). Digwyddodd TRAEs Gradd ≥ 3 mewn 18 (37.5%) o gleifion, y digwyddiadau mwyaf cyffredin (≥ 4%) oedd anemia (8.3%), cynnydd mewn lipas (4.2%), brech (4.2%), a gostyngiad yn nifer y lymffocytau (4.2%). Ymhlith 36 o gleifion y gellid gwerthuso eu heffeithiolrwydd ar draws pob cyfundrefn, roedd ORR yn 36.1% ac roedd DCR yn 72.2%. Y cyfnod trosglwyddiad parhaus (PFS) canolrifol oedd 6.53 mis. Ymhlith 11 o gleifion yr oedd eu clefyd wedi gwaethygu ar driniaeth rheng flaen, roedd ORR yn 63.6% ac roedd DCR yn 81.8%. O'r 11 o gleifion a wnaeth waethygu ar driniaeth rheng flaen, roedd gan 8 fynegiant CCR8 uchel. Ymhlith yr 8 claf hyn, roedd ORR yn 87.5% ac roedd DCR yn 100%, gydag 1 CR, 6 PR, ac 1 SD wedi'u harsylwi.
Casgliadau: Dangosodd LM-108 mewn cyfuniad ag gwrthgorff gwrth-PD-1 weithgaredd gwrth-tiwmor addawol mewn cleifion â chanser gastrig a oedd yn gwrthsefyll therapi gwrth-PD-1. Goddefwyd y therapi cyfuniad yn dda.
Ar hyn o bryd, mae llawer o dreialon clinigol o dechnolegau gwrth-ganser newydd yn dal i gael eu cynnal yn Tsieina sy'n chwilio am gleifion. I ymgynghori ar gyffuriau a thechnolegau newydd, gallwch gysylltu ag Adran Ryngwladol Ysbyty Oncoleg Rhanbarth De Beijing.
Rhif Ffôn: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Amser postio: Mehefin-24-2025