Mae athro prifysgol Rwsiaidd yn ei saithdegau hwyr yn dioddef o myeloma lluosog datblygedig. Ar ôl cael sawl triniaeth a dau ailddigwyddiad o drawsblaniad awtologaidd, dysgodd am y therapi gwrth-ganser arloesol CAR-T yn Tsieina, felly daeth i Tsieina i dderbyn therapi celloedd CAR-T a chafodd ei ryddhau'n ddidrafferth ar ôl 13 diwrnod o ail-drwytho. Ac yn y cofnod dilynol diweddaraf, mae'r meddyg eisoes wedi gweld cyflwr rhyddhad llwyr (CR) yn ei ganlyniadau archwiliad.
Mae therapi CAR-T, neu therapi celloedd-T derbynnydd antigen chimerig, yn ddatblygiad mawr mewn imiwnotherapi cellog personol ar gyfer canser. Mae'r broses yn cynnwys casglu celloedd-T y claf, ac ar ôl hynny gwneir addasiadau peirianneg genetig in vitro o gelloedd-T i wella gallu'r celloedd-T i adnabod canserau'n benodol. Yna caiff y celloedd-T wedi'u haddasu hyn (h.y., celloedd CAR-T) eu trwytho yn ôl i'r claf.
Mae KQ-2003 yn gynnyrch therapi celloedd-T CAR sy'n targedu deuol BCMA/CD19, gan ddefnyddio'r strwythur CAR cyfochrog diweddaraf i wella gweithgaredd a dyfalbarhad y gell, ac mae'r strwythur CAR deuol yn lleddfu osgoi antigen therapi targed sengl.
Nod astudiaeth a Gychwynnwyd gan Ymchwilydd (NCT04714827) yn Tsieina yw gwerthuso diogelwch, goddefgarwch ac effeithiolrwydd rhagarweiniol celloedd CAR-T KQ-2003 mewn cleifion (pts) â myeloma lluosog atglafychol/anhydrin (RRMM), yn enwedig yn y rhai â chlefyd allmedwlaidd (EMD).
Dull
Mae'r treial dwysáu dos, aml-ganolfan, agored, rhagolygol hwn yn cofrestru cleifion RRMM gyda ≥1 llinell therapi flaenorol gan gynnwys atalydd proteasome (PI), a chyffur imiwno-fodiwlaidd (IMiDs), a/neu wrth-CD38. Derbyniodd y cleifion leddfu lymffocytau gyda fludarabine (30 mg/m2/dydd) a cyclophosphamide (300 mg/m2/dydd) ar ddiwrnodau -5 i -3, ac yna trwyth mewnwythiennol sengl o gelloedd CAR-T KQ-2003 (diwrnod 0) mewn tair lefel dos (DL) yn seiliedig ar ddyluniad safonol 3+3: DL1, DL2, neu DL3 (1.0, 2.0, neu 3.0×106 celloedd CAR+/kg). Y nod oedd gwerthuso'r diogelwch, goddefgarwch, effeithiolrwydd rhagarweiniol a nodweddion PK/PD, a phennu'r dos goddefadwy uchaf (MTD), gwenwyndra sy'n cyfyngu ar y dos (DLT). Aseswyd ymateb hematolegol yn unol â meini prawf IMWG a chlefyd gweddilliol lleiaf (MRD) yn unol â llif cenhedlaeth newydd (NGF). Aseswyd EMD yn unol â Meini Prawf Ymateb PET Mireinio Cynnig.
Canlyniadau
Ar y terfyn clinigol ar 25 Gorffennaf 2024, roedd 23 o gleientiaid (52.2% yn wrywod; oedran canolrifol 64 (amrediad 52-77)) â RRMM wedi derbyn KQ-2003 (3 DL1, 11 DL2 a 9 DL3). Yr hyd dilynol canolrifol oedd 13.7 mis (amrediad 2.1-35.2). Roedd y gleientiaid wedi derbyn canolrif o 5 llinell therapi flaenorol (amrediad 2-11). Roedd 91.3% (21/23) yn driphlyg-anhydrin, a 26.1% (6/23) yn bum-anhydrin. Roedd gan 65.2% (15/23) broffil cytogenetig risg uchel/risg uwch-uchel.
Roedd gan 60.9% (14/23) o bwyntiau EMD ar y cychwyn, gan gynnwys 7 allmedwlaidd allosgwrn (EM-E), 5 allmedwlaidd-gysylltiedig ag asgwrn (EM-B), 2 bwynt gyda'r ddau.
Yn y grŵp EMD, nid oes gan 5 pwynt (5/14, 35.7%) unrhyw ddangosyddion hematolegol mesuradwy, a gwerthuswyd yr ymateb gan PET-CT.
Roedd y gyfradd ymateb hematolegol gyffredinol (ORR) yn 100.0% (18/18), gyda chyfradd sCR/CR o 88.9% (16/18), cyfradd VGPR o 11.1% (2/18). Yr amser canolrifol i'r ymateb cyntaf oedd 1.2 mis (N=18, ystod 0.6–3.1; 22.2% ≤1.0 mis), a'r amser canolrifol i CR/sCR oedd 2.7 mis (N=16, ystod 0.6–9.1; 50.0% ≤3.0 mis). O'r 19 o bwyntiau y gellid eu gwerthuso ar gyfer MRD, roedd 100% yn MRD-negatif (10-5), ac roedd y gyfradd MRD-negatif 6 mis a 12 mis yn 80.0% (8/10) a 100.0% (3/3), yn y drefn honno.
Roedd ORR PET y cleifion EMD yn 85.7% (12/14), gan gynnwys 64.3% (9/14) ymateb metabolaidd cyflawn (CMR), 21.4% (3/14) ymateb metabolaidd rhannol (PMR) a 14.3% (2/14) clefyd metabolaidd sefydlog (SMD). Roedd gan 64.3% (9/14) a 50.0% (7/14) o gleifion EMD ostyngiad o > 50% a > 75% ym maint plasmacytomas meinwe meddal, yn y drefn honno. Yn y 5 claf EMD heb ddangosyddion hematolegol mesuradwy, roedd yr ORR PET yn 80% (4/5) (2 CMR, 2 PMR ac 1 SMD).
Ni chyrhaeddwyd hyd canolrifol yr ymateb (DOR) (NR). Roedd y cyfraddau goroesi heb ddatblygiad (PFS) a goroesi cyffredinol (OS) dros 6 mis yn 86.5% (73.4–100) ac 86.2% (72.8–100), roedd cyfraddau PFS ac OS dros 12 mis yn 75.3% (58.4–97.0) ac 86.2% (72.8–100) yn y drefn honno. Roedd y PFS a'r OS canolrifol yn NR.
Digwyddodd cyfanswm o 4 marwolaeth, gan gynnwys 2 ar yr astudiaeth ac a aseswyd fel rhai sy'n gysylltiedig â therapi (niwmonia difrifol y ddau), a 2 farwolaeth oherwydd PD.
Gwelwyd CRS ac ICANS yn y drefn honno yn 21/23 (91.3%, gradd 3/4 4.3%), a 5/23 (21.7%, gradd 3/4 8.7%). Yr amser canolrifol i ddechrau CRS oedd 5 diwrnod (amrediad 1–9) gyda hyd canolrifol o 4 diwrnod (amrediad 1–15). Yr amser canolrifol i ddechrau ICANS oedd 10 diwrnod (amrediad 8–23) gyda hyd canolrifol o 3 diwrnod (amrediad 1–9). Ni welwyd unrhyw DLTs.
Dangosodd nifer copïau celloedd T CAR+ KQ-2003 (VCN) fod y Tmax canolrifol yn 14.0, 11.5, a 9.0 diwrnod yn DL1, DL2 a DL3, yn y drefn honno. Y Cmax canolrifol oedd 140.6, 168.2, ac 83.9 copi/μg o DNA gyda pharhad hir. Ymhlith y cleifion â dilyniant o 6 a 12 mis, roedd gan 66.7% (10/15) a 62.5% (5/8) gelloedd T CAR+ canfyddadwy yn y gwaed ymylol.
Casgliadau
Dangosodd CAR-T KQ-2003, sy'n targedu'r ddau BCMA/CD19, ymateb cynnar, dwfn a pharhaol mewn RRMM gyda diogelwch derbyniol. Yn bwysicach fyth, dangosodd effeithiolrwydd addawol mewn cleifion EMD, gan gynnwys yr EM-E anorchfygol clinigol, sy'n haeddu ymchwiliad pellach.
Ar hyn o bryd, mae llawer o dreialon clinigol CAR-T eraill yn Tsieina, ac maen nhw'n chwilio am gleifion. I gael ymgynghoriad ar gyffuriau a thechnolegau newydd, gallwch gysylltu ag Adran Ryngwladol Ysbyty Oncoleg Rhanbarth De Beijing.
Rhif Ffôn: 4008803716
E-bost:myimmnet@163.com
Cyfeiriadau
1.http://en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html
3.http://myimm.net/mianyizhiliao/1939.html
Amser postio: Tach-26-2024