17 Gorffennaf, 2025 – Cyhoeddodd Innovent Biologics fod Nature Medicine wedi cyhoeddi canlyniadau astudiaeth glinigol Cyfnod 1 o IBI343, ADC arloesol gwrth-CLDN18.2, ar gyfer trin adenocarsinoma cyffordd gastrig/gastro-oesoffagaidd (G/GEJ) datblygedig. Mae cyhoeddi yn y cyfnodolyn academaidd rhyngwladol blaenllaw hwn yn dangos cydnabyddiaeth gref o botensial clinigol y therapi ac yn nodi carreg filltir arwyddocaol arall yng nghynnydd Tsieina wrth ddatblygu meddyginiaethau gwrth-diwmor newydd. Yn seiliedig ar ganfyddiadau'r astudiaeth, lansiwyd treial clinigol Cyfnod 3 aml-ranbarthol (G-HOPE-001, NCT06238843) yn 2024 i werthuso IBI343 ymhellach fel opsiwn triniaeth diogel ac effeithiol i gleifion ag AC G/GEJ datblygedig.
Ar hyn o bryd, mae llawer o dreialon clinigol o dechnolegau gwrth-ganser newydd yn dal i gael eu cynnal yn Tsieina sy'n chwilio am gleifion. I ymgynghori ar gyffuriau a thechnolegau newydd, gallwch gysylltu ag Adran Ryngwladol Ysbyty Oncoleg Rhanbarth De Beijing.
Rhif Ffôn: 4008803716
ID WeChat: 17801183037
E-bost:myimmnet@163.com
Mae canser y gastrig yn parhau i fod yn un o'r tiwmorau malaen mwyaf cyffredin yn y byd. Yn ôl ystadegau GLOBOCAN 2022, mae'n cael ei restru fel y pumed tiwmor malaen mwyaf cyffredin a'r pumed prif achos marwolaeth sy'n gysylltiedig â chanser yn fyd-eang, gyda thua 970,000 o achosion newydd a 660,000 o farwolaethau bob blwyddyn. Bob blwyddyn, mae Tsieina yn adrodd am 359,000 o achosion newydd a 260,000 o farwolaethau o ganser y gastrig, sy'n cynrychioli 37.0% a 39.4% o gyfansymiau byd-eang, yn y drefn honno, gan amlygu angen meddygol sylweddol heb ei ddiwallu.
Mae CLDN 18.2 yn brotein cyffordd dynn a fynegir mewn celloedd epithelaidd gwahaniaethol ar y mwcosa gastrig o dan amodau ffisiolegol arferol. Mae astudiaethau blaenorol wedi datgelu bod Claudin18.2 yn cael ei fynegi'n uchel mewn sawl math o ganser, gan gynnwys canser y gastrig (60-80%), canser y pancreas (50%), carsinoma'r oesoffagws (30-50%), a chanser yr ysgyfaint (40-60%). Mae targedu CLDN18.2 gydag gwrthgyrff monoclonaidd (mAbs) ac ADCs yn cynrychioli dull newydd addawol ar gyfer trin canser y gastrig.
Mae'r astudiaeth gyhoeddedig hon yn dreial clinigol Cyfnod 1 aml-ganolfan byd-eang (adnabod ClinicalTrial.gov: NCT05458219) a gynlluniwyd i werthuso diogelwch, goddefgarwch ac effeithiolrwydd rhagarweiniol IBI343 mewn cleifion â thiwmorau solet datblygedig. Rhwng Hydref 26, 2022, a Mehefin 30, 2024, cofrestrwyd cyfanswm o 116 o bynciau ag adenocarsinoma G/GEJ datblygedig i dderbyn monotherapi IBI343 (8 mewn dwysáu a 108 mewn ehangu).
Ynglŷn ag IBI343 (ADC Gwrth-CLDN18.2)
Mae IBI343 yn gyfuniad (ADC) gwrthgorff monoclonaidd-cyffur gwrth-CLDN18.2 dynol ailgyfunol a ddatblygwyd gan Innovent Biologics. Mae'n rhwymo'n benodol i'r celloedd tiwmor sy'n mynegi CLDN18.2, gan sbarduno mewnosodiad yr ADC sy'n ddibynnol ar CLDN18.2. Unwaith y bydd y tu mewn i'r gell, caiff y llwyth tâl cytotocsig ei ryddhau, gan arwain at ddifrod i DNA ac yn y pen draw apoptosis celloedd y tiwmor. Gall y cyffur a ryddheir hefyd dryledu ar draws y bilen plasma i gyrraedd a lladd celloedd cyfagos, gan arwain at "effaith lladd gwylwyr".
Fel ADC TOPO1i arloesol, mae IBI343 wedi dangos diogelwch goddefadwy a signalau effeithiolrwydd calonogol yn yr astudiaethau clinigol Cyfnod 1 hyn. Mae potensial therapiwtig IBI343 yn cael ei archwilio ar hyn o bryd mewn mathau o diwmorau fel canser y stumog a chanser y pancreas.
Mae treial clinigol aml-ranbarthol Cyfnod 3 IBI343 ar gyfer adenocarsinoma cyffordd gastrig / gastro-oesoffagaidd datblygedig bellach yn recriwtio cleifion (G-HOPE-001, NCT06238843). Mae'r dynodiad perthnasol wedi cael Dynodiad Therapi Torri Trwodd (BTD) gan NMPA Tsieina.
Mae treial clinigol aml-ranbarthol Cyfnod 1 IBI343 ar gyfer adenocarsinoma dwythellol pancreatig datblygedig hefyd yn cofrestru cleifion (NCT05458219). Mae'r arwydd hwn wedi derbyn Dynodiad Llwybr Cyflym (FTD) gan FDA yr Unol Daleithiau ac wedi cael BTD gan NMPA Tsieina.
Mae IBI343 wedi dangos ymateb tiwmor calonogol a budd goroesi
Dadansoddodd yr astudiaeth ddata effeithiolrwydd pynciau y gellid eu gwerthuso â mynegiant uchel o CLDN18.2 (≥75% o gelloedd tiwmor â dwyster staenio pilenog ≥2+ gan IHC), yn y ddau grŵp dos o 6 mg/kg ac 8 mg/kg.
Ar 6 mg/kg (N=31), cafodd 15 o gleifion ymatebion rhannol (PR) gan gynnwys 9 claf â PR wedi'u cadarnhau ac 1 claf yn aros am gadarnhad. Roedd yr ORR wedi'i gadarnhau yn 29.0% (95% CI: 14.2-48.0) a'r gyfradd rheoli clefydau (DCR) oedd 90.3% (95% CI: 74.2-98.0). Mewn 9 claf ag ymateb wedi'i gadarnhau, roedd hyd canolrif yr ymateb (DoR) yn 5.6 mis (95% CI: 2.8-7.0). Roedd y dilyniant canolrifol yn 10.6 mis (95% CI: 9.7-11.5) ar gyfer PFS ac OS. Roedd y PFS canolrifol yn 5.5 mis (95% CI: 4.1-7.0). Nid oedd data OS yn aeddfed gyda'r OS canolrifol cyfredol o 10.8 mis (95% CI: 6.8-NC). Ar ôl y torbwynt data, cadarnhawyd ymateb yr 1 claf sy'n weddill ar 26 Gorffennaf, 2024 a diweddarwyd yr ORR a gadarnhawyd i 32.3% (CI 95%: 16.7-51.4).
Ar 8 mg/kg (N=17), roedd 17 o gleifion â mynegiant uchel o CLDN 18.2 yn werthusol. Ymhlith y rhain, roedd gan 9 claf PRs gan gynnwys 8 claf â PR wedi'i gadarnhau. Roedd yr ORR wedi'i gadarnhau yn 47.1% (95% CI: 23.0-72.2), a'r DCR yn 88.2% (95% CI: 63.6-98.5). Mewn wyth claf ag ymateb wedi'i gadarnhau, roedd y DoR canolrifol yn 5.7 mis (95% CI: 2.7-NC). O'r holl gleifion adenocarsinoma G/GEJ â mynegiant uchel o CLDN18.2 a gafodd driniaeth ar 8 mg/kg (N=19, gan gynnwys 1 claf o gynyddu dos a 18 claf o ehangu dos), roedd y dilyniant canolrifol yn 8.1 mis (95% CI: 7.6-8.5) ar gyfer PFS ac OS. Roedd y cyfnod troedlif dros dro (PFS) canolrifol yn 6.8 mis (CI 95%: 2.8-7.5), ac ni chyrhaeddwyd yr OS canolrifol gyda digwyddiadau'n digwydd mewn 36.8% o gleifion.
Dangosodd IBI343 ddiogelwch uwch hefyd
Ymhlith yr holl gleifion ag adenocarsinoma G/GEJ (n=116, gan gynnwys 8 claf â chanser gastrig o'r cyfnod cynyddu dos), roedd gan 66.4% o'r cleifion (77/116) TEAEs gradd ≥3. Y TEAEs gradd ≥3 mwyaf cyffredin (≥35%) oedd gostyngiad yn nifer y niwtroffiliau (28.4%), gostyngiad yn nifer y celloedd gwaed gwyn (25.9%), ac anemia (16.4%). Ychydig iawn o ddigwyddiadau niweidiol gastroberfeddol gradd ≥3 oedd yna, gan gynnwys dim ond 1.7% o gyfog gradd ≥3. Ni adroddwyd am unrhyw glefyd yr ysgyfaint rhyngrstitial o unrhyw radd. Lliniarwyd gwenwyndra sy'n gysylltiedig â thriniaeth gyda thriniaeth gefnogol ddigonol, ac roedd y diogelwch cyffredinol yn oddefadwy.
Ar hyn o bryd, mae llawer o dreialon clinigol o dechnolegau gwrth-ganser newydd yn dal i gael eu cynnal yn Tsieina sy'n chwilio am gleifion. I ymgynghori ar gyffuriau a thechnolegau newydd, gallwch gysylltu ag Adran Ryngwladol Ysbyty Oncoleg Rhanbarth De Beijing.
Rhif Ffôn: 4008803716
ID WeChat: 17801183037
E-bost:myimmnet@163.com
Amser postio: Gorff-22-2025