Ar Chwefror 22, 2025, derbyniwyd y Cais Cyffur Newydd (NDA) ar gyfer chwistrelliad ipilimumab (gwrthgorff monoclonal gwrth-CTLA-4; Cod Ymchwil a Datblygu: IBI310) gan y Ganolfan ar gyfer Gwerthuso Cyffuriau (CDE) o Weinyddiaeth Cynhyrchion Meddygol Genedlaethol Tsieina (NMPA) a rhoddwyd dynodiad Adolygiad Blaenoriaeth iddo ar y cyd â sintilimab fel triniaeth neoadjuvant ar gyfer canser y colon ansefydlogrwydd microsatellite uchel y gellir ei dynnu (MSI-H) neu ganser diffyg atgyweirio camgymeriad (dMMR).
Dyma gytundeb datgysylltiad (NDA) cyntaf Tsieina ar gyfer atalydd CTLA-4 domestig a charreg filltir arall sy'n cryfhau safle arweinyddiaeth sintilimab mewn imiwnotherapi canser. Mae therapi blocâd pwynt gwirio imiwnedd (ICB) sy'n targedu PD-1 a CTLA-4 wedi trawsnewid triniaeth oncoleg, gallai ipilimumab gyda sintilimab fel triniaeth neoadjuvant gynyddu cyfradd echdoriad R0, cyflawni ymateb cyflawn patholegol, a lleddfu'r rhan fwyaf o gleifion o feichiau cemotherapi ategol. Disgwylir i'r driniaeth newydd hon hefyd leihau'r gyfradd ddychwelyd a gwella prognosis hirdymor, a disgwylir y bydd o fudd i gleifion canser y colon MSI-H/dMMR ar ôl cymeradwyaeth yr NDA.
Mae'r derbyniad NDA a'r dynodiad Adolygiad Blaenoriaeth yn seiliedig ar ganlyniadau o dreial clinigol Cyfnod 3 canolog, aml-ganolfan, rheoledig, ar hap (NeoShot, NCT05890742) a werthusodd ddiogelwch ac effeithiolrwydd ipilimumab ynghyd â sintilimab fel therapi neoadjuvant ac o'i gymharu â llawdriniaeth radical uniongyrchol ar gyfer canser y colon MSI-H/dMMR. Y prif bwyntiau terfyn yw cyfradd ymateb cyflawn patholegol (pCR) a goroesiad di-ddigwyddiad (EFS). Dangosodd dadansoddiad interim gan y Pwyllgor Monitro Data Annibynnol (IDMC) fod treial NeoShot wedi cyrraedd ei brif bwynt terfyn.
Ar Chwefror 4, 2024, roedd 101 o bartïon wedi cofrestru (gwrywod: 55.4%, oedran canolrifol: 56 oed, ECOG PS 1: 54.5%, risg uchel: 76.2%) a'u rhoi ar hap i fraich A (n = 52) a braich B (n = 49). Ym mraich A, cafodd 1 bartïon derfynu triniaeth yn gynnar (tynnu'n ôl). Ym mraich B, cafodd 4 bartïon derfynu triniaeth yn gynnar (1 tynnu'n ôl, 1 bu farw, 2 yn parhau â sintilimab neoadjuvant). Perfformiwyd echdoriad iachaol wedi'i amserlennu mewn 51 (98.1%) o gleientiaid ym mraich A a 45 (91.8%) o gleientiaid ym mraich B. Datgelodd gwerthusiad ôl-lawfeddygol fod atgyweirio anghydweddiad yn fedrus (pMMR) mewn 1 gleient yr un ym mraich A ac ym mraich B. Roedd y cyfraddau pCR yn 80.0% (40/50, CI 95%: 66.3-90.0) ym mraich A o'i gymharu â 47.7% (21/44, CI 95%: 32.5-63.3) ym mraich B (p = 0.0007). Cafodd pob gleient a gafodd lawdriniaeth echdoriad R0. Yr amser canolrifol rhwng y dos cyntaf o driniaeth neoadjuvant a'r llawdriniaeth oedd 47 diwrnod (amrediad: 35-82). Digwyddodd oedi cyn llawdriniaeth mewn 3 phwynt gan gynnwys 2 bwynt ym mraich A oherwydd hypothyroidiaeth gradd 2 (oedi o 2 ddiwrnod) a hyperthyroidiaeth gradd 1 (oedi o 13 diwrnod), ac 1 pt ym mraich B am reswm arall (oedi o 26 diwrnod). Digwyddodd digwyddiadau niweidiol sy'n codi yn sgil triniaeth (TEAEs) mewn 46 pt (88.5%, gradd ≥3 mewn 13 pt) ym mraich A a 39 pt (79.6%, gradd ≥3 mewn 9 pt) ym mraich B. Digwyddodd digwyddiadau niweidiol sy'n gysylltiedig ag imiwnedd (irAEs) mewn 22 pt (42.3%) ym mraich A a 18 pt (36.7%) ym mraich B. Digwyddodd irAEs gradd ≥3 mewn 3 pt ym mraich A, gan gynnwys myocarditis, ilews ac enteritis a gyfryngir gan imiwnedd, ac mewn 4 pt ym mraich B, gan gynnwys cynnydd mewn alanine aminotransferase, brech, hypothyroidiaeth a myocarditis. Digwyddodd TRAEs difrifol mewn 4 (7.7%) o gleientiaid ym mraich A a 3 (6.1%) o gleientiaid ym mraich B. Digwyddodd TRAE a arweiniodd at farwolaeth mewn 1 gleient ym mraich B (myocarditis).
Ynglŷn ag Ipilimumab
Mae Ipilimumab (cod Ymchwil a Datblygu: IBI310) yn bigiad gwrthgorff monoclonaidd cwbl ddynol a ddatblygwyd yn annibynnol gan Innovent. Gall Ipilimumab rwymo antigen cytotocsig sy'n gysylltiedig â lymffocytau T 4 (CTLA-4) yn benodol, a thrwy hynny rwystro ataliad celloedd T a gyfryngir gan CTLA-4, hyrwyddo actifadu a lluosogi celloedd T, gwella ymateb imiwnedd tiwmor, a chyflawni effeithiau gwrth-diwmor.
Mae'r NDA ar gyfer ipilimumab ar y cyd â sintilimab fel triniaeth neoadjuvant ar gyfer canser y colon ansefydlogrwydd microsatellite uchel y gellir ei dynnu (MSI-H) neu ganser y colon diffygiol mewn atgyweirio camgymeriad (dMMR) o dan adolygiad NMPA ac mae wedi cael dynodiad Adolygiad Blaenoriaeth.
Ynglŷn â Sintilimab
Mae Sintilimab, a farchnata fel TYVYT (pigiad sintilimab) yn Tsieina, yn wrthgorff monoclonaidd imiwnoglobwlin G4 PD-1 a ddatblygwyd ar y cyd gan Innovent ac Eli Lilly and Company. Mae Sintilimab yn fath o wrthgorff monoclonaidd imiwnoglobwlin G4, sy'n rhwymo i foleciwlau PD-1 ar wyneb celloedd-T, yn rhwystro'r llwybr PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1), ac yn ail-actifadu celloedd-T i ladd celloedd canser.
Ar hyn o bryd, mae llawer o dreialon clinigol o dechnolegau gwrth-ganser newydd yn dal i gael eu cynnal yn Tsieina sy'n chwilio am gleifion. I ymgynghori ar gyffuriau a thechnolegau newydd, gallwch gysylltu ag Adran Ryngwladol Ysbyty Oncoleg Rhanbarth De Beijing.
Rhif Ffôn: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Cyfeiriadau
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Amser postio: Chwefror-25-2025