Ar Fawrth 5ed, 2025, cyhoeddodd Ascentage Pharma fod ei gyffur, olverembatinib, wedi cael Dynodiad Therapi Torri Trwodd (BTD) gan y Ganolfan ar gyfer Gwerthuso Cyffuriau (CDE) o Weinyddiaeth Cynhyrchion Meddygol Cenedlaethol Tsieina (NMPA), ar gyfer cyfuniad â chemotherapi dwyster isel ar gyfer triniaeth rheng flaen cleifion sydd newydd gael diagnosis o lewcemia lymffoblastig acíwt (ALL) cromosom-positif Philadelphia (Ph+).
Dyma'r trydydd BTD a roddwyd i olverembatinib yn Tsieina, gyda'r BTD cyntaf wedi'i roi ym mis Mawrth 2021, ar gyfer trin cleifion â lewcemia myeloid cronig cyfnod cronig (CML-CP) sy'n gwrthsefyll a/neu'n anoddefgar i atalyddion tyrosin kinase (TKIs) cenhedlaeth gyntaf ac ail genhedlaeth; a'r ail BTD a roddwyd ym mis Mehefin 2023, ar gyfer trin cleifion â thiwmor stromal gastroberfeddol (GIST) sy'n ddiffygiol o ran succinate dehydrogenase (SDH) a oedd wedi derbyn triniaeth rheng flaen.
Cyhoeddwyd yn 66ain Gyfarfod Blynyddol Cymdeithas Hematoleg America (ASH) Diogelwch ac Effeithiolrwydd Olverembatinib (HQP1351) Wedi'i Gyfuno â Lisaftoclax (APG-2575) mewn Plant a Phobl Ifanc â Lewcemia Lymffoblastig Acíwt Cadarnhaol o Gromosom Philadelphia Atglafychol/Anhydrin (R/R Ph ALL): Adroddiad Cyntaf o Astudiaeth Cyfnod 1.
Mae Olverembatinib, TKI trydydd cenhedlaeth newydd, yn cael ei oddef yn dda ac mae'n arfer gweithgaredd gwrthlewcemia cryf a pharhaol mewn cleifion â CP-CML sydd wedi cael triniaeth drwm ymlaen llaw gyda neu heb y mwtaniad T315I. Mae lisaftoclax ymchwiliol, atalydd BCL-2 newydd, wedi dangos buddion gwrth-diwmor clinigol mewn cleifion â malaeneddau hematolegol lluosog. Ar hyn o bryd, nid oes unrhyw opsiynau triniaeth effeithiol ar gael ar gyfer cleifion pediatrig ag R/R Ph+ ALL. Cynlluniwyd yr astudiaeth hon i archwilio diogelwch, effeithiolrwydd, a phroffil ffarmacocinetig (PK) olverembatinib ar ei ben ei hun neu ar y cyd â lisaftoclax mewn plant a phobl ifanc â R/R Ph ALL.+
Astudiaeth cam 1b, agored oedd hon (NCT05495035) a oedd yn cofrestru plant a phobl ifanc < 18 oed â gwrthiant neu anoddefiad R/R Ph ALL i o leiaf 1 atalydd tyrosin kinase (TKI) (ni ystyriwyd defnyddio TKIs ymlaen llaw os oedd gan y cleifion mwtaniad T315I). Roedd yn ofynnol i gleientiaid gael sgôr statws perfformiad Karnofsky/Lansky a swyddogaeth organ ddigonol. Cafodd cleifion ag anhwylderau symptomatig y system nerfol ganolog neu waedu sylweddol, nad oeddent yn gysylltiedig â PhALL, eu heithrio. Gweinyddwyd olverembatinib ar lafar ar ddos cyfwerth ag oedolion (AED) o 40 mg bob yn ail ddiwrnod am bythefnos (Diwrnodau [D] 1-14), ac yna'r un dos o olverembatinib ar y cyd â lisaftoclax ar ddos penodedig o 200/400/600 mg (AED) bob dydd (QD) ar D13-42 (roedd angen cynyddu'r dos dros 3 diwrnod o D13-15). Gweinyddwyd dexamethasone 6 mg/m++ 2/dydd ar lafar bob dydd o D15-42. Roedd y prif bwyntiau terfyn yn cynnwys asesiadau diogelwch, cyfradd ymateb gyffredinol (ORR), cyfradd negyddiaeth clefyd gweddilliol mesuradwy (MRD), a nodweddion PK olverembatinib ar ei ben ei hun/mewn cyfuniad â lisaftoclax.
O fis Medi 2022 i fis Mehefin 2024, cofrestrwyd cyfanswm o 10 o bwyntiau. Yr oedran canolrifol (amrediad) oedd 13.0 (11-15) oed, ac roedd 6 o bwyntiau yn wrywod. Pwysau canolrifol (amrediad) y corff oedd 49.85 (35.9-86.0) kg. Mynegodd naw (90.0%) o bwyntiau'r trawsgrifiad p190 a mynegodd 1 bwynt (10.0%) y trawsgrifiad p210. Roedd gan dri phwynt dreigladau BCR-ABL1 [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] ar y cychwyn. Ar ôl i 1 pt roi'r gorau i'r treial oherwydd trawiad ar D1 o Gwrs 1 (C1D1), cynhwyswyd 9 pt cymwys yn y model cynyddu dos 3+3 (n = 6, R/R; n = 3, anoddefgarwch): 3 pt ym mhob Braich (A, B, a C) ar lefelau dos lisaftoclax a neilltuwyd o 200, 400, a 600 mg (AED), yn y drefn honno. Cwblhaodd y ptiau hyn 42 diwrnod o driniaeth ac fe'u haseswyd ar gyfer y pwyntiau terfyn cynradd. Profodd chwech o 10 pt ddigwyddiadau niweidiol hematolegol gradd ≥ 3 a ddaeth i'r amlwg yn sgil triniaeth, gan gynnwys anemia (3/10), niwtropenia (7/10), a thrombocytopenia (3/10); cafodd 1 pt gynnydd gradd 3 yn yr alanin aminotransferase a arweiniodd at roi'r gorau i'r driniaeth, a chafodd 1 pt drawiad yn C1D1 (a roddwyd y gorau i'r treial). Ymhlith 6 phwynt y gellid eu gwerthuso ar gyfer ymatebion morffolegol, roedd cyfraddau ORR (rhyddhad cyflawn [CR] + CR gydag adferiad cyfrif anghyflawn), ymateb rhannol, a dim ymateb, yn y drefn honno, yn 2 (33.3%), 2 (33.3%), a 2 (33.3%) ar ddiwedd monotherapi olverembatinib (EOM) a 5 (83.3%), 0, ac 1 (16.7%) ar ddiwedd cwrs cyfuniad olverembatinib a lisaftoclax (EOC). Cyflawnodd pump o 7 phwynt y gellid eu gwerthuso negatifrwydd MRD, ac roedd 1 ohonynt ar EOM a 4 ar EOC. Datgelodd dadansoddiadau PK rhagarweiniol nodweddion PK tebyg ac amlygiad cymharol rhwng poblogaethau pediatrig ac oedolion ar gyfer olverembatinib a lisaftoclax. Ni welwyd unrhyw groniad sylweddol ar ôl dosau lluosog, ac ni welwyd unrhyw ryngweithiadau cyffuriau-cyffuriau rhwng olverembatinib a lisaftoclax.
Dangosodd y data rhagarweiniol hyn fod olverembatinib ar y cyd â lisaftoclax yn ymddangos yn gyfundrefn ddiogel ac effeithiol mewn cleifion ag R/R Ph ALL. Arweiniodd y gyfundrefn hon at gyfraddau CR addawol heb gemotherapi dwys na imiwnotherapi. Ar hyn o bryd mae'r astudiaeth yn y cyfnod ehangu dos.
Ar hyn o bryd, mae llawer o dreialon clinigol o dechnolegau gwrth-ganser newydd yn dal i gael eu cynnal yn Tsieina sy'n chwilio am gleifion. I ymgynghori ar gyffuriau a thechnolegau newydd, gallwch gysylltu ag Adran Ryngwladol Ysbyty Oncoleg Rhanbarth De Beijing.
Rhif Ffôn: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Cyfeiriadau
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Amser postio: Mawrth-12-2025