Ar 20 Gorffennaf, y Cais Cyffuriau NewyddCafodd y dull NDA (NDA) o pCAR-19B a ddatblygwyd yn annibynnol gan Precision Biology ei dderbyn yn swyddogol gan Weinyddiaeth Cynhyrchion Meddygol Genedlaethol Tsieina (NMPA). Y cynnyrch hwn yw'r cynnyrch CAR-T cyntaf ar gyfer lewcemia plentyndod yn Tsieina, a ddefnyddir i drin cleifion 3-21 oed â lewcemia lymffoblastig acíwt (ALL) atglafychol/anhydrin CD19-positif.
Mae lewcemia lymffoblastig acíwt (ALL) yn un o'r tiwmorau malaen mwyaf cyffredin mewn plant ac yn brif achos marwolaeth mewn plant a phobl ifanc. Mae'r therapi celloedd derbynnydd antigen chimerig (CAR-T) wedi chwyldroi'r driniaeth ar gyfer ALL celloedd-B sydd wedi atglafychu/anhydrin (R/R), gyda'r cynnyrch cyntaf a gymeradwywyd gan yr FDA, Kymriah (tisagenlecleucel) a ddatblygwyd gan Novartis, gan wella cyfraddau maddeuant ac amseroedd goroesi yn sylweddol.
Mae pCAR-19B yn gynnyrch celloedd CAR-T awtologaidd gyda darn amrywiol cadwyn sengl (scFv) penodol i CD19 wedi'i optimeiddio a'i gynllunio i fynd i'r afael â phryderon diogelwch.
Ym mis Tachwedd 2023, dyfarnwyd “Dynodiad Therapi Torri Trwodd” i pCAR-19B gan Weinyddiaeth Cynhyrchion Meddygol Genedlaethol Tsieina ar gyfer trin B-ALL.
Canlyniadau effeithiolrwydd a diogelwch pCAR-19B mewn treial clinigol allweddol yn cynnwys cleifion pediatrig ac oedolion ifanc Tsieineaidd ag ALL celloedd-B R/Rcyhoeddwyd yn66fed Gyfarfod Blynyddol Cymdeithas Hematoleg America (ASH).
Dulliau: Astudiaeth aml-ganolfan, agored, ag un fraich oedd y treial cam 2 hwn (NCT05334823). Cynhwyswyd cleifion ≥ 3 oed a ≤ 21 oed ar adeg sgrinio gyda CD19+ R/R B-ALL wedi'i gadarnhau. Y prif bwynt terfyn oedd y gyfradd faddeuant gyffredinol (ORR), a ddiffinnir fel maddeuant cyflawn (CR) ynghyd â CR gydag adferiad gwaed anghyflawn (CRi) o fewn 3 mis ar ôl y trwyth.
Canlyniadau: Hyd at 18 Ebrill, 2024, roedd 89 o gleifion wedi cofrestru ac wedi cael lewcafferesis, gyda 64 o gleifion yn derbyn trwyth pCAR-19B. Nid oedd unrhyw achosion o fethiant gweithgynhyrchu. Ymhlith y cleifion a gafodd y trwyth, roedd 6.25% (4/64) yn anodd eu trin ac roedd 93.75% (60/64) wedi ailwaelu i linellau lluosog o therapi blaenorol neu drawsblaniad celloedd bonyn allogeneig. Yr oedran canolrifol oedd 11 oed (amrediad 3-21), ac roedd 56.25% (36/64) yn wrywod. Yn ogystal, roedd 75% (48/64) o'r cleifion yn cario o leiaf un genyn risg uchel. Roedd y baich chwyth canolrifol ar gyfer mêr esgyrn (BM) ar y llinell sylfaen yn 58.3% (amrediad 5%-98%) gyda baich chwyth BM trwm (≥50%) wedi'i arsylwi mewn 56.25% o'r cleifion.
Ar ôl dilyniant canolrifol o 211 diwrnod (amrediad 35-750), yr ORR gorau oedd 90.63% (58/64), gyda 78.13% o gleifion (50/64) yn cyflawni CR a 12.5% o gleifion (8/64) yn cyflawni CRi, gan ragori ar effeithiolrwydd y cynhyrchion therapi CAR-T gwrth-CD19 masnachol a adroddwyd yn R/R B-ALL. Cyflawnodd 98.27% (57/58) o gleifion ag ORR ryddhad negatif clefyd gweddilliol lleiaf (MRD) - negatif. Yr ORR ar ôl 3 mis oedd 76.56% (49/64). Hyd canolrif yr ymateb (DOR) oedd 10.61 mis (cyfwng hyder 95% 7.66-20.96). Goroesiad cyffredinol canolrifol (OS) oedd 23.92 mis (cyfwng hyder 95% 9.86-NR).
Digwyddodd syndrom rhyddhau cytocinau (CRS) a syndrom niwrotocsinedd cysylltiedig â chelloedd effeithydd imiwnedd (ICANS) mewn 98.44% a 50% o gleifion, yn y drefn honno. Gwelwyd CRS Gradd ≥3 ac ICANS mewn 29.69% a 39.06% o gleifion, yn y drefn honno. Hyd canolrifol CRS Gradd ≥3 ac ICANS oedd 4 diwrnod a 3 diwrnod, yn y drefn honno. Ni phriodolwyd unrhyw farwolaethau i CRS nac ICANS.
Casgliadau: Er gwaethaf baich trwm o ffrwydradau BM a risg uchel o amrywiadau genetig, dangosodd pCAR-19B gyfraddau rhyddhad uchel, cyflawnodd gyfradd uchel o ryddhad MRD-negatif, ymatebion parhaol, a phroffil diogelwch goddefadwy. Mae'r astudiaeth hon yn cynrychioli'r treial clinigol canolog cyntaf o B-ALL plentyndod mewn poblogaeth Asiaidd, gan gynnig opsiwn triniaeth newydd ar gyfer cleifion pediatrig ac oedolion ifanc Tsieineaidd â R/R B-ALL.
Ar hyn o bryd, mae llawer o dreialon clinigol CAR-T eraill yn Tsieina, ac maen nhw'n chwilio am gleifion. I gael ymgynghoriad ar gyffuriau a thechnolegau newydd, gallwch gysylltu ag Adran Ryngwladol Ysbyty Oncoleg Rhanbarth De Beijing.
Rhif Ffôn: 4008803716
E-bost:myimmnet@163.com
Cyfeiriadau
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Amser postio: Tach-22-2024