Mae satricabtagene autoleucel (Satri-cel, CT041) yn ymgeisydd cynnyrch celloedd-T CAR awtologaidd yn erbyn y protein Claudin18.2 sydd â'r potensial i fod y cyntaf yn ei ddosbarth yn fyd-eang. Mae Satri-cel yn targedu tiwmorau solet Claudin18.2 positif gyda ffocws sylfaenol ar ganser gastrig/canser cyffordd gastro-oesoffagaidd (GC/GEJ) a chanser y pancreas (PC).
Cyhoeddwyd canlyniadau dilynol terfynol y treial CT041-CG4006 (NCT03874897) o satricabtagene autoleucel a gychwynnwyd gan yr ymchwilydd yn Nature Medicine ar 3 Mehefin, 2024.
Cymerodd cyfanswm o 98 o gleifion ran yn y treial, a dangosodd y canlyniadau fod y gyfradd rheoli clefyd (DCR) mor uchel â 91.8%, cyflawnodd 38 o gleifion ryddhad, roedd y gyfradd ryddhad gyffredinol yn 38.8%, roedd y goroesiad heb ddatblygiad canolrifol (PFS) yn 4.4 mis, roedd y goroesiad cyffredinol canolrifol (OS) yn 8.8 mis, a'r hyd canolrifol o ryddhad (mDOR) yn 6.4 mis. Ymhlith y 90 o gleifion â briwiau targed sylfaenol, cyflawnodd 70 o gleifion wahanol raddau o grebachu tiwmor.
Ymhlith 51 o gleifion canser y stumog a gafodd driniaeth monotherapi gyda Satri-cel, roedd y gyfradd rheoli clefyd mor uchel â 96.1% (49), a'r gyfradd ymateb gyffredinol oedd 54.9% (28). Yn eu plith, cyflawnodd 27 o gleifion ymateb rhannol (PR), cyflawnodd 1 claf ymateb cyflawn (CR), a hyd canolrifol yr ymateb (mDOR) oedd 6.4 mis.
Casgliad
Mae Satri-cel yn dangos potensial therapiwtig gyda phroffil diogelwch y gellir ei reoli mewn cleifion â chanser gastroberfeddol datblygedig CLDN18.2-positif.
Ar 9 Medi, 2023, cyhoeddwyd dau achos o driniaeth canser y pancreas metastatig gyda CT041 CARsgen, Therapi Celloedd-T Claudin (CLDN) 18.2 arloesol, yn Journal of Hematology & Oncology o'r enw “Therapi celloedd-T CAR CT041 ar gyfer canser y pancreas metastatig positif Claudin18.2”.
Ar gyfer achos 1, cafodd menyw 58 oed ddiagnosis o ganser y pancreas gyda metastasis yn yr ysgyfaint a'r nodau lymff. Methodd nab-paclitaxel llinell gyntaf ynghyd â gemcitabine ac irinotecan-liposome ail linell ynghyd â 5-flurouracil cyn iddi gael ei chofrestru yn nhreial clinigol CT041, ar ôl cadarnhau mynegiant CLDN18.2 fel 2+/70%. Ar ôl lymffodeplesiwn yn cynnwys fludarabine, cyclophosphamide, a nab-paclitaxel, dos CT041 o 250 × 106rhoddwyd celloedd i'r claf ym mis Medi 2021. Digwyddodd syndrom rhyddhau cytocin (CRS) Gradd 2, a gafodd ei reoli'n ddiweddarach gan tocilizumab. Cyflawnwyd ymateb rhannol (PR) yn ôl RECIST v1.1, gyda lleihad mawr mewn metastasis yn yr ysgyfaint.
Ar gyfer achos 2, cafodd menyw 75 oed ddiagnosis o ganser y pancreas pT2N0 ar ôl iddi gael llawdriniaeth ym mis Mai 2019. Canfuwyd metastasis yn yr ysgyfaint ar ôl 5 mis yn ystod dilyniant ôl-lawdriniaeth arferol. Rhoddwyd monotherapi S-1 fel y cemotherapi llinell gyntaf o fis Rhagfyr 2019 ymlaen. Yn ystod ymbelydredd lliniarol yr ardal lawfeddygol, gwelwyd dilyniant tiwmor yn yr ysgyfaint. Gan fod mynegiant CLDN18.2 wedi'i bennu fel 3+/60%, cofrestrwyd y claf yn y treial clinigol CT041. Ar ôl derbyn lymffodipletio yn cynnwys fludarabine, cyclophosphamide a nab-paclitaxel, cafodd y claf ei drwytho â dos CT041 o 250 × 106celloedd ym mis Gorffennaf 2021. Profodd y claf CRS gradd 2, a gafodd ei reoli ymhellach gyda tocilizumab. Cyrhaeddwyd PR ers yr asesiad cyntaf 4 wythnos ar ôl y trwyth. Diflannodd briwiau targed metastasis yr ysgyfaint wedi hynny a chyflawnodd ymateb cyflawn. Roedd y tiwmor yn dal i fod dan reolaeth dda tan y dilyniant olaf ym mis Gorffennaf 2023. Dangosodd nifer y copïau CLDN18.2 CAR yn y gwaed ymylol yn y ddau glaf gynnydd cyflym ar ôl y trwyth, gan gyrraedd uchafbwynt o fewn pythefnos. Ar yr un pryd, dangosodd canlyniadau didoli celloedd a actifadu gan fflwroleuedd gynnydd mewn celloedd T CD8 gwaed ymylol a chelloedd Treg, ochr yn ochr â gostyngiad mewn celloedd T CD4 a chelloedd B. Dangosodd y sifftiau hyn mewn ffenoteipiau celloedd imiwnedd fwy o barhad o'i gymharu â newidiadau mewn lefelau cytocin.
Ar hyn o bryd, mae llawer o dreialon clinigol CAR-T eraill yn Tsieina, ac maen nhw'n chwilio am gleifion. I gael ymgynghoriad ar gyffuriau a thechnolegau newydd, gallwch gysylltu ag Adran Ryngwladol Ysbyty Oncoleg Rhanbarth De Beijing.
Rhif Ffôn: 4008803716
E-bost:myimmnet@163.com
Cyfeiriadau
1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Amser postio: Tach-21-2024