Mae celloedd TAEST16001 yn gelloedd T awtologaidd wedi'u peiriannu'n enetig sy'n mynegi derbynnydd celloedd-T (TCR) penodol i NY-ESO-1 ag affinedd uchel sy'n targedu sarcoma meinwe meddal (STS) positif NY-ESO-1 (a fynegir mewn ystod eang o diwmorau) yng nghyd-destun HLA-A*02:01.
Dangosodd astudiaeth cyfnod I mewn cleifion â STS datblygedig (NCT04318964) ddiogelwch ac arwydd rhagarweiniol o effeithiolrwydd yn ASCO 2022. Mae hon yn astudiaeth agored, un fraich, cynyddu-dos ac ehangu i werthuso diogelwch, goddefgarwch, PK, PD ac effeithiolrwydd rhagarweiniol celloedd TAEST16001 mewn cleifion â sarcoma meinwe meddal.
Canlyniadau: Ar 31 Rhagfyr 2021, roedd 12 claf â sarcoma meinwe meddal datblygedig wedi'u cofrestru (G:B 7:5; oedran cymedrig = 37.9; cyfundrefnau canolrifol blaenorol = 2 (amrediad 1-3)). Roedd celloedd TAEST16001 yn cael eu goddef yn dda heb unrhyw wenwyndra sy'n cyfyngu ar y dos. Y digwyddiadau niweidiol gradd ³ 3 a adroddwyd amlaf oedd lymffopenia (n = 12), leukopenia (n = 10), niwtropenia (n = 11), anemia (n = 4), thrombocytopenia (n = 1), hypokalemia (n = 1), a thwymyn (n = 1). Cyflwynodd dau glaf syndrom rhyddhau cytocin (graddau 2) a diflannodd ar ôl triniaeth symptomatig. Nid oedd gan yr un o'r cleifion niwrotocsinedd, na digwyddiadau niweidiol difrifol yn gysylltiedig â thrwyth celloedd. Ni chyrhaeddwyd y dos goddefadwy uchaf (MTD). Dangosodd modelu farmacotherapi fod Tmax celloedd TAEST16001 yn 6.23 diwrnod ar ôl trwytho celloedd, ac nid oedd unrhyw berthynas rhwng ymateb clinigol a Cmax/AUC0-28. Ymhlith 12 claf y gellid gwerthuso eu heffeithiolrwydd, cafodd 5 claf ymateb rhannol, roedd gan 5 claf glefyd sefydlog, ac roedd gan 2 glaf glefyd cynyddol. Y gyfradd ymateb gyffredinol oedd 41.7%. Yr amser canolrifol i ymateb cychwynnol oedd 1.9 mis (amrediad, 0.9 i 3.0), a hyd canolrifol yr ymateb oedd 14.1 mis (amrediad, 5.0 i 14.2).
Yn nodedig, dangosodd claf T06 (dyn 42 oed), a oedd wedi derbyn dau linell therapi flaenorol ac wedi profi CRS gradd 2 ar ôl triniaeth TAEST16001, ymateb rhannol o friwiau metastatig yn y fraich uchaf a nifer o friwiau metastatig yn yr ysgyfaint ar ôl 4 wythnos o drwyth celloedd, gan gynnal am fwy na 14 mis ar ôl y driniaeth. Gan fod y briwiau metastatig yn yr ysgyfaint yn parhau i fod yn ymateb rhannol gwych hyd yn oed ar adeg y datblygiad, cafodd y claf resection llawfeddygol o friw yn y fraich uchaf. Dangosodd claf arall, T02 (dyn 27 oed), a oedd â liposarcoma myxoid dychweliadol yn y goes dde ar ôl derbyn pum llawdriniaeth, ymateb rhannol hefyd a pharhaodd am fwy na blwyddyn ar ôl y driniaeth.
Yn 2024, adroddodd Cymdeithas Oncoleg Glinigol America (ASCO)pAstudiaeth hase IIA o TCR-T affinedd uchel (TAEST16001) yn targedu NY-ESO-1 mewn sarcoma meinwe meddal (NCT05549921).
Dulliau: Astudiaeth agored, un fraich yw hon i werthuso effeithiolrwydd a diogelwch celloedd TAEST16001 mewn cleifion â STS datblygedig (NCT05549921). Cafodd cleifion cofrestredig afferesis, ac ehangodd eu celloedd T ynysig in vitro ar ôl trawsdwythiad gyda fector lentiviral yn mynegi NY-ESO-1 TCR affinedd uchel. Derbyniodd cleifion gemotherapi lymffodepletio 3 diwrnod (cyclophosphamide 15 mg/kg/dydd a fludarabine 20 mg/m2/dydd). Gweinyddwyd celloedd TAEST16001 ar 1.2 × 1010± 30% o gelloedd (a bennwyd trwy ein data cam I) ac fe gawsant hefyd bigiad sc IL-2 am 14 diwrnod. Gosodwyd effeithiolrwydd targed (yn ôl RECIST 1.1) ar gyfradd ymateb gyffredinol (ORR) =25% ar gyfer y garfan cam cyntaf o 12 claf.
Canlyniadau: Ym mis Ionawr 2024, roedd 8 claf wedi cofrestru (G:B 4: 4; oedran cymedrig: 40 oed; cyfundrefnau canolrifol blaenorol: 3 (amrediad: 2-5)). Dangosodd celloedd TAEST16001 broffil diogelwch y gellid ei reoli a oedd yn gyson ag astudiaeth cyfnod I flaenorol. Y digwyddiadau niweidiol gradd (G) 3 cyffredin (n>1) a adroddwyd oedd lymffocytopenia (n=8), cyfrif celloedd gwaed gwyn is (n=7), niwtropenia (n=6), γ-GT uchel (n=3), hypokalemia (n=2). Roedd gan chwech o gleifion syndrom rhyddhau cytocin (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4), a phrofodd 2 glaf ICANS G1 hefyd, a chafodd pob un ohonynt ei ddatrys yn llwyr ar ôl triniaeth symptomatig. Yn bwysig, ar ôl o leiaf ddau asesiad tiwmor, roedd gan 4 ymateb rhannol wedi'i gadarnhau, roedd gan 3 glefyd sefydlog, ac roedd gan 1 glefyd cynyddol. Roedd yr ORR ar y dyddiad torri yn 50%. Yr amser canolrifol i ymateb cychwynnol oedd 1.1 mis (1.1 i 2.2) a hyd canolrifol yr ymateb oedd 5.0 mis (1.5 i 8.8). Mae'r rhan fwyaf o gleifion yn dal i gael eu dilyn. Wrth gasglu'r data ar gyfer yr un dos yng nghyfnod I, ORR ar ddos o 1.2 × 1010oedd 54.5% (6/11).
Ar hyn o bryd, mae llawer o dreialon clinigol o dechnolegau gwrth-ganser newydd yn dal i gael eu cynnal yn Tsieina sy'n chwilio am gleifion. I ymgynghori ar gyffuriau a thechnolegau newydd, gallwch gysylltu ag Adran Ryngwladol Ysbyty Oncoleg Rhanbarth De Beijing.
Rhif Ffôn: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
CYFEIRNODAU
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Amser postio: 18 Rhagfyr 2024